[发明专利]地来西坦在治疗慢性疼痛中的应用

说明书

本申请是申请号为2013013000900950，申请日为2008年4月15日，发明题目为“地来西坦在治疗慢性疼痛中的应用”的分案申请。

技术领域

本发明涉及慢性疼痛的药理学治疗领域。

背景技术

与急性疼痛(所述急性疼痛起到提醒有机体关于即将来临的危险或损害的重要生理作用)不同的是，慢性疼痛不牵涉任何的保护作用。

慢性疼痛可被分成两个主要类别：慢性炎性疼痛和慢性神经性疼痛。后者起因于神经通路上由病害引起的直接病变，其可由感染、代谢、血管或其它因素所致。在慢性炎性疼痛中，病变组织释放产生疼痛的因子，该因子又损伤神经末端，产生恶性机制，该恶性机制维持和加强疼痛感觉(痛觉过敏)或将其它类型的感觉转化成疼痛(异常性疼痛)。

慢性疼痛，无论是神经性来源的还是炎性来源的，都是高度的未被满足的医学需要状况的重要流行病学方面；实际上，目前存在以有效性有限和耐受性差的治疗为特征的治疗范围。越来越多的患者遭受由在现代肿瘤学中使用的抗肿瘤治疗所诱导的医源性神经性疼痛的困扰。特别是紫杉醇衍生药物，顺铂和长春新碱是更经常诱导疼痛的神经病变的药物。目前，对于这种疼痛没有有效的和/或被充分耐受的治疗。实际上，被成功用于其它形式的神经性疼痛的经典的抗癫痫药或抗抑郁药诸如拉莫三嗪(Renno S.I.2006,J.Clin.Oncol.ASCO Annual Meeting Proceeding Part I vol.24,No18S:8530)，加巴喷丁(Wong G.Y.2005,J.Clin.Oncol.ASCO Annual Meeting Proceeding Part I vol.23,No16S:8001)或去甲替林(Hammack J.E.2002,Pain 98:195-203)基于它们的治疗指数，是绝对令人不满意的。

核苷类似物反转录酶抑制剂(ddC，d4T，AZT)通常在AIDS治疗中被用作抗病毒药物。这些药物通常在延长的治疗后引发严重程度不同的周围神经病变。正如在化疗剂的情况中，这些症状可能如此之强，从而导致这些救生治疗被缩短或中止。这些神经病变的模式显然不同于由AIDS进展所诱导的那些；它们实际上以在大约治疗第十周时在双手和双脚中有非常强烈的灼热不适感的突然发作为特征。相反地，HIV导致的神经病变具有非常缓慢的进展(Dubinsky R.M.1989,Muscle Nerve12:856-860)。就化疗诱导的神经病变而言，很难治疗这种疼痛。

三环类抗抑郁药阿米替林和钠通道阻断剂美西律，对各种形式的疼痛性周围神经病变是有效的，但对这种神经性疼痛不显示任何显著的影响(Kieburtz K.1998 Neurology 51:1682-1688)。加巴喷丁显示出一些效力，尽管具有严重综合征的患者很少达到令人满意的结果并且需要另外给予麻醉剂(McArthur J.C.2001,The Hopkins HIV report,http://www.hopkins-aids.edu/publications/report/may01 _2.html)。

其它形式的神经性疼痛可由病毒感染引起。例如，带状疱疹神经痛由在感染之后很久的水痘-带状疱疹病毒的再活化所引起。这种神经病变的特征在于强烈的机械异常性疼痛，对热刺激通常丧失敏感性和自发的间歇性疼痛。疼痛强度损及罹患这一病况的患者的生命质量。

在高的流行病学相关事件中，是被称为头痛的疼痛。其局部发生于头、脸和颈。当头疼以突发方式发生时，具有持续数小时到数天的反复发作，并且与普通病态有关，其被称作偏头痛。已经认可了几种形式的偏头痛，诸如普通型偏头痛，典型偏头痛，偏瘫型偏头痛，椎基底偏头痛等等。

目前对于偏头痛的治疗，需要使用各种止痛药，从非甾体抗炎药(NSAID)到鸦片样物质、抗组胺药和麦角胺衍生物不等。在最近十年中，已经使用曲坦类5HT2拮抗剂；如果它们被迅速给予的话，通常能够阻断偏头痛发作。所有这些治疗在效力和耐受性两方面都显示出严重的局限性。在最严重的情况中一周发生多次的疼痛事件的病例中，采用抗癫痫药、β阻断剂和抗抑郁药进行超前治疗。使用这些超前治疗实现的最大结果是疼痛事件的频率和强度降低50%，但是它们不实现确定的症状缓解。