[发明专利]叶酸修饰的多功能靶向造影剂磁性氧化铁/金纳米颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于造影剂材料的制备领域，特别涉及一种叶酸修饰的多功能靶向造影剂磁性氧化铁/金纳米颗粒的制备方法。

背景技术

近年来，随着纳米技术的发展，纳米医学（Nanomedicine）这一新兴领域得到了人们广泛的重视和极大的研究兴趣，例如细胞分离、药物传递、肿瘤的靶向诊断和治疗、分子手术、医学成像和纳米机器人等。而肿瘤的早期诊断和治疗是当前世界各国着重研究的一个重要课题。应用纳米科学与技术发展高准确率的肿瘤早期诊断分子影像活体成像技术显得越来越重要。常见的分子影像学手段包括X/射线断层摄影术（X-ray computed tomography imaging,CT）和磁共振成像术(Magnetic Resonance Imaging,MRI)。这些医学成像技术通常需要适当的纳米颗粒作为造影剂辅助肿瘤的早期诊断。为达到和体内组织反衬的效果，纳米颗粒造影剂通常由无机化合物、金属或氧化物组成。由于纳米金和纳米氧化铁颗粒具有非常好的生物相容性，已有较多的文献报道了它们成功地应用于肿瘤早期CT和MRI诊断。研究证实，基于纳米金颗粒的CT造影剂能够有效地延长成像时间，减弱对肾脏的毒副作用，并具备较好的造影效果，其尺寸和形貌容易控制，且其表面化学修饰已得到了较多的研究。所以，纳米金颗粒用于CT造影剂的研究引起了很大的兴趣。MRI是上世纪七十年代发展起来的一项先进医学成像诊断技术，已广泛应用于人体多种疾病的检测与诊断。超顺磁性氧化铁（Fe₃O₄）纳米颗粒可提高成像对比度和清晰度，是一种很好的T₂MRI造影剂。

在肿瘤早期临床诊断研究中，人们希望通过多模态成像对病灶组织进行确认，提高肿瘤诊断准确度。因此，发展新型的的多模态造影剂成为当前纳米医学和影像诊断学的发展趋势。目前，双功能纳米Au和Fe₃O₄复合材料得到了广泛的研究，其纳米结构主要有：1）金包覆Fe₃O₄的核/壳纳米颗粒（Au作为保护层并与巯基化的有机分子反应可进一步多功能化）；2）三组分磁纳米复合材料Fe₃O₄/3rd component/Au；3）哑铃状的Fe₃O₄/Au纳米颗粒；4）Fe₃O₄Au纳米杂化材料。这些双功能或后续的多功能化结构的纳米颗粒综合具有磁和光性能，广泛应用于生物医学，如分子影像和药物输送等。然而，还没有通过调节多功能化的纳米Au和Fe₃O₄复合材料的Au/Fe₃O₄的摩尔比例，优化其MRI/CT双模态成像效果，使其能更好地对肿瘤进行靶向诊断的相关文献报道。