[发明专利]一种生物相容性强荧光金银混合团簇及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种荧光探针及其制备方法，具体地说是一种生物相容性强荧光金银混合团簇及其制备方法。

二、背景技术

作为生命科学的基本手段，荧光标记及其检测技术在细胞以及活体水平的研究中发挥着举足轻重的作用，贵金属（金或银）团簇荧光成像技术在活体水平成像上有着先天的优势，比如长荧光寿命，良好的光稳定性以及靶向性。因此在生物标记，生物传感，靶向治疗方面引起了人们的广泛关注。目前常见的荧光探针主要有有机小分子以及半导体量子点，前者荧光寿命短，光稳定性差；而半导体量子点中多含有Cd、Hg、Pb等具有毒性的元素。荧光寿命长，光稳定性好，低毒甚至无毒的贵金属团簇已经被报道，但普遍存在荧光量子产率不高，收率偏低以及无法进一步修饰等问题，限制了其在生物体内的应用。因此，发展一种收率高、荧光强度强、易功能化、稳定性好且具有生物相容性的贵金属团簇，从而可在生物领域得到应用具有极其重要的意义。

三、发明内容

本发明旨在提供一种生物相容性强荧光金银混合团簇及其制备方法，所要解决的技术问题是提高贵金属团簇的荧光强度，解决含Cd、Pb、Hg等荧光量子点带来的生物毒性问题，并提高产率及重复性。

本发明生物相容性强荧光金银混合团簇，其特征在于其结构由以下通式（1）或通式（2）表达：

[Au_xAg_25-x(R²₃)₁₀(R¹)₅M₂]…………（1），

[Au_xAg_25-x(R²₃)₁₀(R¹)₅M₂]L_Z…………（2），

其中x=12-18，M为Br或Cl，Z为1或2；

R¹为含S烷基；R¹优选CH₃S-、CH₃CH₂S-、HOOCCH₂CH₂S-、HOCH₂CH₂S-、(CH₃)₂NCH₂CH₂S-、(CH₃)₃N⁺Br^-CH₂CH₂S-或NH₄OOCCH₂CH₂S-；R¹中硫原子一端连接碳原子，另一端连接金和/或银。

R²为三苯基膦、2-(二苯基膦基）吡啶、甲基二苯基膦、乙基二苯基膦、三苯基膦间单磺酸、三苯基膦三磺酸钠盐、三苯基膦三磺酸钾盐或其他含膦有机配体中的一种或几种；R²本身是化合物，不是基团，R²是以配位键的形式连接在金属原子表面；

L选自Cl^-、Br^-、I^-、BF₄^-、PF₆^-或其它酸根离子中的一种或两种。

本发明生物相容性强荧光金银混合团簇的制备方法，包括有机膦保护的金纳米团簇的合成、烷基硫银的合成以及目标产物的合成各单元过程，其特征在于：

所述有机膦保护的金纳米团簇的合成是将卤金酸水溶液（以卤金酸计）与有机膦按摩尔比1：2-5的比例混合并加入乙醇中，搅拌下加入还原剂，10-30℃反应1.5-2.5小时得到有机膦保护的金纳米团簇—中间体Ⅰ，所述卤金酸为氯金酸和/或溴金酸；

本发明有机膦保护的金团簇不局限团簇的大小，可以为超小的有机膦保护的金纳米团簇，也可以为2-50nm的较大的有机膦保护的金纳米团簇。

所述烷基硫银的合成是将烷基硫醇和缚酸剂加入极性溶剂中，缓慢滴加硝酸银，于10-50℃反应1-2小时得到烷基硫银—中间体Ⅱ，其中烷基硫醇、缚酸剂和硝酸银的摩尔比为0.5-1.5：2-5：1；