[发明专利]杜仲化学成分作为血管保护剂的新用途

说明书

本申请是2011年9月29日提交的申请号201110302835.9专利申请的分案申请；并要求申请日1010年10月9日，申请号201010505169.4的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及传统中药材杜仲中的若干化学成分的新用途，特别是杜仲中的千叶素A、汉黄芩素、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4,2′,4′-三羟基二氢查耳酮、白桦脂酸、京尼平苷作为血管保护剂的制药用途。

背景技术

人体血管系统有其自身的正常代谢平衡功能，但是出现血管功能异常，可造成对血管系统的损害。如血管平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化斑块形成和冠状动脉成形术后发生再狭窄的病理基础；平滑肌细胞内钙离子浓度升高会引起血管收缩，而血管舒缩功能的异常会导致高血压的发生。一些血管保护剂可通过拮抗高钾引起的血管平滑肌细胞内钙离子浓度的升高以及拮抗去甲肾上腺素引起的血管收缩而发挥降压作用，通过抑制血管平滑肌细胞增殖防治动脉粥样硬化斑块形成，从而维持血管的正常生理功能，在防治高血压、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、冠心病、脑血管病中具有重要的作用。

众所周知的，一些已应用于临床的血管保护剂具有诸多有益的生理学作用，例如可降低毛细血管通透性和脆性、防止因血管通透性升高引起的水肿、对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤、保护血管内皮细胞、促进新血管形成以增进侧支循环、抑制血小板聚集、防止血栓形成、对急性缺血性脑损伤有显著保护作用，它们还具有抗放射线操作、抗炎、抗过敏、抗溃疡等作用，可适用于闭塞性脑血管病引起的偏瘫、失语、冠心病梗死前综合征、中心性视网膜炎、血栓性静脉炎、血管通透性升高引起的水肿、淋巴水肿、烧伤及创伤水肿动脉硬化等。血管保护剂可用于降低微血管壁通透性、增加抵抗力、改善淋巴液回流、减少水肿、降低血液粘稠度、纠正白蛋白/球蛋白比值、降低血小板的高聚集性从而防止血栓形成、提高红细胞柔韧性。血管保护剂还可用于抑制血管活性物质(例如组织胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素等)对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成。在临床上可适用于糖尿病性机网膜病变，各种微血管病，静脉曲张等。

杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的树皮，又名思仙(《本经》)，木绵、思仲(《别录》)，石思仙(《本草衍义补遗》)。味甘微辛，性温入肝、肾经。具有补肝肾，强筋骨，安胎的功效。用于治疗腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余沥，阴下湿痒，胎漏欲堕，胎动不安。

鉴于杜仲良好的效果，药物学家对其化学成分进行了广泛的研究。目前从杜仲中分离的生物活性成分主要有三类，木质素类，环烯醚萜类和黄酮类等化学成分。现代药理研究表明，杜仲的降压作用与松脂醇二葡萄糖苷、生物碱、绿原酸、桃叶珊瑚苷和糖类有关。抗肿瘤作用与木质素、苯丙素和环烯醚萜有关。其水煎液和醇提液均有补肾、增强免疫作用。杜仲药材还有抗氧化、抗衰老、抗肌肉骨骼老化、抗菌、抗病毒的作用。

CN101347418(中国专利申请号：200710044099.5，公开日：2009年1月21日)研究了8-O-4'型木质素在制备抗补体活性药物中的用途，该发明据说从中药杜仲中分离提取得到化合物8-O-4′型木脂素，经体外实验证实对在补体系统的经典和旁路途径激活所引发的细胞溶血有抑制，对补体系统的经典和旁路途径激活有明显抑制作用；药理试验结果证明，具有显著的抗补体作用，且有效浓度低。

CN101260131(中国专利申请号：200810031122.1，公开日：2008年9月10日)公开了从杜仲中提取得到环烯醚萜活性部位及单体京尼平甙酸(geniposidic acid，GPA)、京尼平甙(geniposide，GP)及桃叶珊瑚甙(aucubin，AU)的方法，该方法以杜仲(皮、叶或籽)为原料，采用常规浸提法、超声波提取法或微波提取法对原材料进行提取，以溶剂萃取、特种吸附剂吸附分离等方法对提取液进行初步纯化，得到环烯醚萜活性部位(环烯醚萜总量不低于50%)，再采用制备高效液相色谱技术，以醇-水溶液为流动相，对GPA、GP和AU进行分离，低温浓缩并冷冻干燥，得到以上三种单体，其含量均不低于90%。

临床治疗中仍然需要有新的血管保护剂和/或降血压的方法。

发明内容