[发明专利]一种大孔树脂分离纯化异紫堇碱的制备技术

说明书

技术领域

本发明涉及一种采用大孔吸附树脂柱色谱技术从植物提取物中选择性分离纯化植物次生代谢产物的制备方法，属天然产物化学分离纯化技术领域。具体地讲，本发明涉及利用聚苯乙烯二乙烯基苯聚合制成的大孔树脂作为选择性吸附剂，从秃疮花、地不容、金钱吊乌龟及紫堇等植物提取物中选择吸附，分离纯化异紫堇碱的制备方法。

背景技术

异紫堇碱（Isocorydine），也叫异紫堇啡碱，异紫堇定，异可利定，属阿朴菲型生物碱植物次生代谢产物，具有较好的药理活性，该化合物广泛分布于木兰科、防己科、大戟科、樟科、马钱科、番荔枝科、马兜铃科、小檗科、罂粟科、毛茛科、芸香科等多科植物中（赵奇志，阿朴菲类生物碱生物活性研究进展，天然产物研究与开发，2006,18，316-324.），异紫堇碱在秃疮花，紫金龙，广西地不容，山胡椒，小藤铃儿草，洋玉兰等植物中含量较高。1992年Ribar确定了异紫堇碱的化学结构（Ribar B，Structure of isocorydine，Acta Crystallogr C，1992，48，945-947.），对于异紫堇碱的药理活性已经有过很多研究，Chen ZH等在1982年报道异紫堇碱对于内脏平滑肌的非特异解痉作用（Chen ZH，Spasmolytic effect of isocorydine on isolated vascular strips，Acta Pharmacol Sin，1982，3，240-242.），2001年Jiang QS等人认为异紫堇碱有舒张血管的作用（Jiang QS，Relation of vasodilative action of isocorydine to cyclic nucleotides，Chin J Pharm Toxicol，2001，15，251-255.），2003年，国家药监局批准异可利定盐酸盐作为处方药（H53021977）用于胃、肠、胆、胰、子宫、血管痉挛所致的疼痛。

秃疮花（Dicranostigma leptopodum），又名红茂草、秃子花，为罂粟科秃疮花属植物，主要分布于我国秦岭以北，甘肃和陕西黄土高原地区，全草有清热解毒、消肿止痛、杀虫等功效（柳军玺，秃疮花生物碱类化学成分研究，中草药，2011，8，1505-1508.）。紫金龙（Dactylicapnos scandens （D.Don））Hutch，又名串枝莲、碗豆七等，为罂粟科紫金龙属植物，主要分布于云南、四川、广西、西藏等地，其根入药有镇痛、止血、消炎、降压之功效，可治疗多种疼痛，是我国云南白族传统习用中草药（钱金栿，白族草药紫金龙成分的研究，西北药学杂志，2000，15，57-58.）。广西地不容（Stephania kwangsiensis H.S.Lo）为防己科千金藤属植物，主要分布于广西中部至西南部、贵州南部及云南文山地区；块根主治感冒头痛、胃痛、咽喉痛、痢疾、疮痈肿痛、外伤疼痛。

大孔吸附树脂是一类不含交换基团且有大孔结构的高分子吸附树脂，具有良好的大孔网状结构和较大的比表面积，可以通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物，是20世纪60年代发展起来的新型有机高聚物吸附剂，已在环保、食品、医药等领域得到了广泛的应用。大孔吸附树脂由于具有选择性吸附有机化合物，尤其对于植物提取物中如黄酮及其苷类化合物的选择性吸附作用而被广泛应用于植物化学成分的分离纯化（Yongfeng Liu，Preparative separation and purification of lycopene from tomato skins extracts by macroporous adsorption resins，Food Chemistry，2010，123, 1027-1034.），大孔吸附树脂具有物理化学稳定性高、比表面积大、吸附容量大、选择性好、吸附速度快、解吸条件温和、再生处理方便、使用周期长、宜于构成闭路循环、节省费用等诸多优点，可以重复使用的特点在柱色谱填料如硅胶、氧化铝、活性炭以及硅藻土中，具有工业化生产的潜在优势。

异紫堇碱的制备技术目前主要利用生物碱类化合物在不同的酸碱溶剂中溶解性不同的差异，分级沉淀和重结晶纯化异紫堇碱（CN1030416A），由于植物成分的复杂性导致该技术对于目标化合物的选择性差，所得异紫堇碱的产品纯度很难达到现行中国药典的标准和原料药纯度要求，另外采用不同的酸碱溶液和有机溶剂萃取相结合的办法（CN 101759638 A）该方法的不足在于大量使用毒性较大的有机溶剂，容易造成操作工人的身体健康危害和环境污染。

发明内容