[发明专利]抗-系统ASC氨基酸转运蛋白2(ASCT2)抗体有效
申请号: | 201310050862.0 | 申请日: | 2009-07-17 |
公开(公告)号: | CN103172735A | 公开(公告)日: | 2013-06-26 |
发明(设计)人: | 白石纪彦;古谷安希子;土岐浩惠;安藤博司;铃木昌代;久保田丽夫 | 申请(专利权)人: | 协和发酵麒麟株式会社 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/20;C12P21/08;C12P21/00;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/577;C12R1/91 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 杨青;穆德骏 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 系统 asc 氨基酸 转运 蛋白 asct2 抗体 | ||
1.单克隆抗体或其抗体片段,所述单克隆抗体特异性识别系统ASC氨基酸转运蛋白2ASCT2的细胞外区域的天然三维结构并与该细胞外区域结合,其中:
(B)抗体的VH的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO:32、33和34表示的氨基酸序列组成,和抗体的VL的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO:35、36和37表示的氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗体片段,其抑制通过ASCT2细胞内摄取氨基酸。
3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体或其抗体片段,其具有细胞毒性。
4.根据权利要求3所述的单克隆抗体或其抗体片段,其中所述细胞毒性是抗体依赖性细胞毒性ADCC活性或补体依赖性细胞毒性CDC活性。
5.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体或其抗体片段,其与人类ASCT2结合而不与小鼠ASCT2结合。
6.根据权利要求5所述的单克隆抗体或其抗体片段,其与人类ASCT2的至少EL2区域结合。
7.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗体片段,其中所述单克隆抗体是与被选自保藏号为FERM BP-10963的杂交瘤KM4012产生的单克隆抗体所识别的表位结合的单克隆抗体。
8.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗体片段,其中所述单克隆抗体是由选自保藏号为FERM BP-10963的杂交瘤KM4012产生的单克隆抗体。
9.根据权利要求1或2所述的抗体片段,其中所述抗体片段是选自Fab、Fab'、F(ab')2、单链抗体scFv、二聚体化V区双抗体、二硫键稳定的V区dsFv和包含CDR的肽的抗体片段。
10.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗体片段,其中所述单克隆抗体是重组抗体。
11.根据权利要求10所述的重组抗体或其抗体片段,其中所述重组抗体是选自人嵌合抗体、人源化抗体和人类抗体的重组抗体。
12.根据权利要求10所述的重组抗体或其抗体片段,其包括权利要求1至8任一项所述的单克隆抗体的重链可变区VH和轻链可变区VL的互补决定区CDR。
13.根据权利要求11所述的人嵌合抗体或其抗体片段,其包含权利要求l至7任一项所述的单克隆抗体的VH和VL。
14.根据权利要求13所述的人嵌合抗体或其抗体片段,其选自其中抗体的VH包含SEQ ID NO:23表示的氨基酸序列和抗体的VL包含SEQ ID NO:25表示的氨基酸序列的人嵌合抗体。
15.保藏号为FERM BP-10963的杂交瘤KM4012。
16.DNA,其编码权利要求1至14任一项所述的抗体或其抗体片段。
17.重组载体,其包含权利要求16所述的DNA。
18.转化体,其能通过将权利要求17所述的重组载体导入宿主细胞获得。
19.生产权利要求1至14任一项所述的抗体或其抗体片段的方法,包括在培养基中培养权利要求15所述的杂交瘤或权利要求18所述的转化体以在培养物中形成和累积权利要求1至14任一项所述的抗体或其抗体片段,和从所述培养物收集所述抗体或其抗体片段。
20.ASCT2相关疾病的治疗药,其包含权利要求1至14任一项所述的抗体或其抗体片段作为活性成分。
21.根据权利要求20所述的治疗药,其中与ASCT2相关的疾病是癌症。
22.根据权利要求21所述的治疗药,其中癌症是血液癌、食道癌、胃癌、结肠直肠癌、肝癌或前列腺癌。
23.免疫学检测或测量ASCT2的试剂,其利用权利要求1至14任一项所述的抗体或其抗体片段。
24.ASCT2相关疾病的诊断试剂,其利用权利要求1至14任一项所述的抗体或其抗体片段。
25.根据权利要求24所述的诊断试剂,其中与ASCT2相关的疾病是癌症。
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