[发明专利]一种洗必太治疗口腔牙周疾病的口腔粘膜药物缓释制剂

说明书

技术领域

本发明属治疗口腔粘膜疾病类药物及其制备领域，特别是涉及一种洗必太治疗口腔牙周疾病的口腔粘膜药物缓释制剂。

背景技术

牙周炎等牙周疾病是比较常见的口腔疾病，即使在发达国家，成年人的发病率也可达到50％以上。在医疗条件较差的地区则更为严重，可高达90％以上。牙周病的病因有多种，其形成机理复杂。一般认为，牙周炎等牙周疾病是感染性疾病，是由牙菌斑里的特定形式的细菌所造成的。牙菌斑微生物及其产物长期作用于牙龈，引起机体免疫应答反应，首先导致牙龈的炎性反应。患牙龈炎时，炎症局限于牙龈上皮和结缔组织内，当炎症扩延到深部牙周组织，引起牙槽骨吸收和牙周膜溶解、破坏等变化而发展为牙周炎。口腔卫生不良、牙石、食物嵌塞、吸烟都是引起牙周疾病的促进因素。一般的观念认为，牙周炎只是一种口腔疾病，最严重的后果是造成对牙齿的损害，致使牙齿松动脱落。事实上牙周炎造成的严重危害远不局限于牙周和口腔。由于牙周炎会侵犯多个牙齿，这些牙齿的病毒会长驱直入感染到身体的某个或多个重要器官，导致患病，可引起脑中风、心血管疾病、引发细菌性心内膜炎、孕妇早产畸形儿、细菌性肺炎等多种疾病，还可能加重糖尿病病情。如此严重的后果，不得不令人高度警惕以防后患严重威胁人体健康。

目前治疗牙周炎的最普遍的方法是口服抗生素。通过这种方式，药物到达牙周患病区域的有效量很小，一般在口腔摄入药物总量的1％以下，药效很低。过剩的药物要通过人体代谢系统，不仅对器官造成损害，给药方式不当，还会产生抗药性，另外，体内的广泛部位存在大量抗生素，还会无差别地杀死体内固有的那些用于抵抗外来病菌的“好细菌”，降低人体的整体抵抗力。解决这一问题的最理想途径无疑是采用小剂量药物，有的放矢地进行靶向定点缓释用药，这种释药方式不仅能大幅度减少药物的摄入总量，而且可以将药物高浓度地集中并长时效地缓释于牙周病患区域，大幅度提高药效和治疗效果。

口腔粘膜的组织结构对很多水溶性和油溶性药物具有很强的透过性。通过粘膜透药施药，与透皮药物释放的效果类似，药物不通过第一循环代谢系统，也就是说与口服用药不同，药物无需通过强酸性的胃部环境，也不经过肝脏代谢，不仅避免了药物在胃部的变性分解，还减少了药物对肝脏等器官的损害。不言而喻，通过透粘膜施药的方式治疗牙周疾病就更是恰当不过了。对此，人们相继研发了多种针对口腔局部施药的方法。具有杀菌消毒作用的漱口液是一种简单的方法，但该方式的有效时间很短，疗效很弱。2004年7月28日公告的中国专利CN 1159000C披露了一种能够在15至90分钟内完全蚀解的含片锭剂，该锭剂含有洗必太、洁而灭等抗生素药物用以治疗口腔疾病。这种施药方式虽然在一定程度上延长了释药时间，但仍然存在几项明显的缺陷。首先是释药时间仍然过短，锭剂中药物成分只有很有限的部分能够通过唾液与粘膜的接触，透入至粘膜下层，而大部分药物则随着唾液的吞咽进入胃部，基本丧失了对于口腔病患的治疗效果。第二，单纯通过增大药量则会导致令人无法接受的抗生素类药物的强烈苦涩味道。这种剂型的本质性问题是不能将药物有效地通过粘膜直接透药释入病患区域，因此药效低，疗效不显著。另外，这种小剂量、短时间的抗生素用药方式还会使得病菌产生抗药性，不仅不能杀除病菌，还会增大治疗的难度，是很具疑问的用药方式。

很显然，对于任何病患的最为理想的用药方式，是在病患区域长时间地保持药物的高浓度环境，而药物的整体用量很小，并且不会对非病患区域产生副作用。具有定点靶向的“透粘膜长效缓释”的施药方式是多年来人们关注的焦点。