[发明专利]胰腺β细胞增殖的刺激

权利要求书

1.一种增加胰腺β细胞质量的方法，所述方法包括用丝氨酸蛋白酶或金属蛋白酶抑制剂接触胰腺β细胞或可经诱导变成胰腺β细胞的细胞，其中所述细胞表达或可经诱导表达TMEM27，并提供利于β细胞增殖的条件。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶抑制剂是BB94、(HONH-COCH2CH2CO-FA-NH2)、(OA-Hy;顺式-9-油酸酰基-N-羟酰胺；油酰-N-氢化环酰胺)、{N-[[(4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]羰基]-L-苯丙氨酸甲酯}、{α-[[[4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]羰基]氨基]-((2-吡啶基)哌嗪基-(S)-苯丙烷酰胺}、{(2R)-2-[(4-二苯磺酰)氨基]-3-苯丙酸}、{(2R)-[(4-二苯磺酰)氨基]-N-羟基-3-苯丙酰胺}、H-Cys1-Thr-Thr-His-Trp-Gly-Phe-Thr-Leu-Cys10-OH、(SB-3CT)、(Ac-RCGVPD-NH2;基质溶解素-1抑制剂)、[N-异丁基-N-(4-甲氧苯磺酰)-甘氨酰异羟肟酸;NNGH]{N-[[4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]-羰基]-L-苯丙氨酸}、{a-[[[4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]-羰基]]氨基]-N-(环己基甲基)-(S)-苯丙酰胺、4-二苯呋喃--基-4-肟基-丁酸、[4-(-联苯基)-4-肟基-丁酸]、{(3R)-(+)-[2-(4-甲氧基苯磺酰)-1,2,3,4-四氢异喹啉3-异羟肟酸酯]}、{(3S)-(-)-[2-(4-甲氧基苯磺酰)-1,2,3,4-四氢异喹啉3-异羟肟酸酯]}、[N-羟基-1-(4-甲氧苯基)磺酰-4-(4-联苯羰基)哌嗪-2-羧酰胺]、[N-羟基-1-(4-甲氧苯基)磺酰-4-苄氧羰基哌嗪-2-羧酰胺]、(1,10-二氮菲一水合物)、马马司他、普啉司他、坦诺司他、新伐司他、唑来膦酸，或其组合。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述蛋白酶抑制剂是BB94。

4.一种改变患者体内新陈代谢的方法，所述方法包括用丝氨酸或金属蛋白酶抑制剂的蛋白酶抑制剂接触胰腺β细胞或可经诱导变成胰腺β细胞的细胞，其中所述细胞表达或可经诱导表达TMEM27。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述蛋白酶抑制剂是BB94、(HONH-COCH2CH2CO-FA-NH2)、(OA-Hy;顺式-9-油酸酰基-N-羟酰胺；油酰-N-氢化环酰胺)、{N-[[(4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]羰基]-L-苯丙氨酸甲酯}、{α-[[[4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]羰基]氨基]-((2-吡啶)哌嗪基-(S)-苯丙烷酰胺}、{(2R)-2-[(4-二苯磺酰)氨基]-3-苯丙酸}、{(2R)-[(4-二苯磺酰)氨基]-N-羟基-3-苯丙酰胺}、H-Cys1-Thr-Thr-His-Trp-Gly-Phe-Thr-Leu-Cys10-OH、(SB-3CT)、(Ac-RCGVPD-NH2;基质溶解素-1抑制剂)、[N-异丁基-N-(4-甲氧苯磺酰)-甘氨酰异羟肟酸;NNGH]{N-[[4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]-羰基]-L-苯丙氨酸}、{a-[[[4,5-二氢-5-硫代-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基]-羰基]]氨基]-N-(环己基甲基)-(S)-苯丙酰胺、4-二苯呋喃--基-4-肟基-丁酸、[4-(联苯基)-4-肟基-丁酸]、{(3R)-(+)-[2-(4-甲氧基苯磺酰)-1,2,3,4-四氢异喹啉3-异羟肟酸酯]}、{(3S)-(-)-[2-(4-甲氧基苯磺酰)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸酯]}、[N-羟基-1-(4-甲氧苯基)磺酰-4-(4-二苯羰基)哌嗪-2-羧酰胺]、[N-羟基-1-(4-甲氧苯基)磺酰-4苄氧羰基哌嗪-2-羧酰胺]、(1,10-二氮菲一水合物)、马马司他、普啉司他、坦诺司他、新伐司他、唑来膦酸，或其组合。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述蛋白酶抑制剂是BB94。

7.一种抑制、遏制或治疗患者糖尿病的方法，所述方法包括用丝氨酸或金属蛋白酶抑制剂的蛋白酶抑制剂接触胰腺β细胞或可经诱导变成胰腺β细胞的细胞，其中所述细胞表达或可经诱导表达TMEM27。