[发明专利]4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法。

背景技术

 4，6-二氯嘧啶一般用作化学中间体，可广泛用于农药、医药以及中间体等生物活性化合物的合成，是具有重要经济价值的化合物，但在嘧菌酯合成过程中，有一部分4，6-二氯嘧啶会与甲醇钠反应转化成副产4-氯-6-甲氧基嘧啶，不仅降低4，6-二氯嘧啶的利用率，增加了生产成本，对环境保护也带来一定的负担。US20020042514报道了用4-氯-6-甲氧基嘧啶和光气反应，在有机胺或其盐做催化剂，合成4，6-二氯嘧啶。但其合成方法中所用的光气有较大的毒性，众所周知光气为无色，枯草味气体，极易泄漏，危险性极大，致死量较小，发生人生伤害时没有有效的救治方法，存在着较多的安全隐患。本发明采取三氯氧磷代替光气，虽然三氯氧磷也有较强的毒性，但只要做好个人有效防护，三氯氧磷的危害完全在可控范围之内。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，该方法降低合成反应的危险性，提高嘧菌酯合成工艺中4，6-二氯嘧啶的利用率，降低生产成本，减少固废，减轻对环境的负担。

本发明的目的是这样实现的：

一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，在无水有机胺存在下，用三氯氧磷与4-氯-6-甲氧基嘧啶反应，得到的产品混合物，然后通过减压蒸馏脱去过量的三氯氧磷；将减压蒸馏过的混合物冷却到60-80℃后滴加到冰水混合物中，用有机溶剂萃取，然后减压蒸出部分有机溶剂，冷却结晶得产品。

上述方法中，有机胺的干燥剂为片状NaOH，有机胺为三乙胺、DMF（二甲基甲酰胺）、N,N-二异丙基乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、N,N-二异丁基乙胺或N,N-二异丙基丙胺。

上述方法中，在4，6-二氯嘧啶合成过程中，反应体系确保无水；

上述方法中，4，6-二氯嘧啶合成反应结束后，反应混合物减压蒸去过量三氯氧磷，减压蒸馏后的混合物冷却到60～80℃，滴加到冰水混合物中，滴加过程中要确保蒸馏后混合物温度保持在60～80℃，水解温度保持在-5～5℃，以确保4，6-二氯嘧啶不会发生水解。

上述方法中，减压蒸馏出的三氯氧磷可套用至下一批次。

上述方法中，减压蒸馏的温度在50～105℃，压力在-0.05～-0.095Mpa。

上述方法中，萃取所用有机溶剂为二氯乙烷或二氯甲烷。

上述方法中，经过冰水处理的混合物，经过有机溶剂二氯乙烷或二氯甲烷萃取后，用无水氯化钙或分子筛干燥，减压蒸馏出部分二氯甲烷或二氯乙烷，冷却结晶得产品。

上述方法中，蒸出的有机溶剂套用至下一批次。

具体说，本发明所述的合成制备方法包括以下步骤：

（1）向三氯氧磷和4-氯-6-甲氧基嘧啶的混合溶液中加入无水有机胺，其反应温度控制在70～115℃，优选为80～105℃，反应时间3-8小时；

（2）将所述反应完后的混合物冷却到55～70℃，减压蒸馏出过量的三氯氧磷，减压蒸馏的温度为65～100℃；压力为-0.06～-0.095Mpa；

（3）将所述减压蒸馏后的混合物冷却至60～80℃，滴加到冰水混合物中，温度控制在-5～5℃，pH值在3～7。

（4）减压蒸馏后的混合物滴加到冰水中，过滤，用二氯甲烷或二氯乙烷先萃取水相，分去水相，然后溶解滤饼，过滤，采取无水氯化钙或分子筛干燥，减压蒸馏部分有机溶剂二氯甲烷或二氯乙烷，冷却到-2～-5℃结晶得产品。

向废水中加入30% NaOH调pH=12～13，减压蒸馏得有机胺。

本发明在无水有机胺存在下，使用4-氯-6-甲氧基嘧啶和三氯氧磷反应制得4，6-二氯嘧啶，由于反应物中的三氯氧磷易水解产生磷酸和盐酸，影响4，6-二氯嘧啶的的收率，为了避免上述结果的发生，因此，本发明采取在反应完全后减压蒸馏出过量的三氯氧磷，既避免了过量三氯氧磷在水中的分解，使体系中酸度增加，从而影响4，6-二氯嘧啶的收率，又提高了三氯氧磷的利用率，降低原料消耗，节约成本，减少了含磷废水的处理量。

本发明中参加反应的不溶于水的有机胺可通过向废水中加NaOH溶液，pH值在12～14，然后蒸馏的方法回收，这样又进一步了降低成本，减少氨氮废水的处理量。

本发明中所用的仪器、设备以及有机胺在使用前都进行干燥处理，都是为了抑制体系中三氯氧磷的水解，以保证产品4，6-二氯嘧啶的纯度和收率。