[发明专利]肠溶型聚丙烯酸树脂药物薄膜包衣水分散体及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于高分子材料领域，涉及药物包衣材料聚丙烯酸树脂水分散体的乳液聚合工艺。

背景技术

水性肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂一般是甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物，传统生产工艺为本体聚合或者以乙醇等位溶剂的溶液聚合，由于在合成中加入有机溶剂，有毒而且难除去，所以不能直接用于水性药物包衣。呼建强等（化工新型材料，2009,37（5））报道了以甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯为共聚单体的乳液聚合合成方法，而乳液聚合工艺简单，环境污染程度低。但是在应用过程中，由于甲基丙烯酸甲酯空间位阻大，这样以其为共聚单体所制备的共聚物的玻璃化温度高，一方面其最低成膜温度高，另一方面，其成膜后脆性大，需要加入大量增塑剂进行改性，以期在药物表面形成具有一定韧性和保护性的薄膜，因而限制了其实际应用。而丙烯酸乙酯的侧基具有柔性，以其代替甲基丙烯酸甲酯，共聚物的柔性大大提高，成膜性好，在用于药片包衣时就不需要或者很少需要增塑剂就可以形成具有一定韧性的薄膜。

发明内容

本发明的目的，就是提供一种肠溶型药物薄膜包衣材料聚丙烯酸树脂水分散体。

本发明的另一目的，就是研究一种用于肠溶型药物包衣的聚丙烯酸树脂——1:2甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物的乳液聚合工艺及其分子量的控制方法。

为了实现本发明的目的，本发明人采用1:2摩尔比的甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯为共聚单体，过硫酸铵或者过硫酸钾为引发剂，OP-10和十二烷基硫酸钠为复合乳化剂，十二烷基硫醇、巯基乙酸异辛酯或者α-甲基苯乙烯线性二聚体（简称线性二聚体）为分子量调节剂，采用乳液聚合工艺合成了肠溶型药物包衣材料—聚丙烯酸树脂乳液，该乳液经过适当稀释后即可直接用于药物的肠溶包衣。

下面对本发明进行详细的介绍：

优选的，所述肠溶型药物薄膜包衣材料聚丙烯酸树脂水分散体，其特征在于组分和质量百分含量为：

质量%                     组份

7.6-8.5                 甲基丙烯酸

21-22                丙烯酸乙酯

0.3-0.4                   分子量调节剂

0.1-0.2                   引发剂

0.4-0.6                   复合乳化剂

其余为去离子水。

本发明所述的肠溶型药物薄膜包衣材料聚丙烯酸树脂水分散体的共聚单体为甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯的摩尔比为1:2。

所述的分子量调节剂是十二碳硫醇、叔十二碳硫醇、巯基乙酸异辛酯、α-甲基苯乙烯线性二聚体（以下简称线性二聚体）中的一种，优选的是α-甲基苯乙烯线性二聚体。

所述的引发剂是过硫酸钾或者过硫酸铵中的一种。

所述的复合乳化剂为OP-10和十二烷基硫酸钠复配而成，其重量比控制为OP-10：十二烷基硫酸钠＝（2:1）～（4:1），优选的是控制在2.8:1到3.1:1，重量比。

本发明所述的肠溶型聚丙烯酸树脂水分散体的制备方法，包括下列步骤：

(a)将甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、4/5量的复合乳化剂、分子量调节剂和去离子水混合，置于反应瓶中，升温至70-80℃。

(b)将引发剂配制为2%的水溶液，开始滴加到反应瓶中，滴加时间控制在3-3.5小时，在滴加到2/3量后，补加剩余的乳化剂配制成的10%的水溶液，滴加完后，保温反应2-3个小时，将反应液冷却到40℃，用200目双层尼龙布过滤出料，获得稳定的聚合物乳液。

步骤(a)所述的复合乳化剂为OP-10和十二烷基硫酸钠复配而成。

分子量采用高效凝胶渗透色谱-多角激光光散射联用仪，以四氢呋喃色谱柱测定，其重均分子量控制在13-15万之间。

其固含量控制在20-40%之间（固含量按照GB1725-2007测定）。

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明进行详细分析。

实施例1