[发明专利]一种用于中药批次一致性的判断方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于中药批次一致性的判断方法。 

背景技术

中药用来防治和治疗疾病已有上千年的历史。与合成药物不同，中药及其制剂的疗效发挥主要是多种成分的协同作用。最近几十年，由于其低毒性和高疗效，中药在全球的需求量逐年增长，尤其是在亚洲、欧洲和北美洲。需求量的增大也就意味着对质量标准提出更高的要求。每一批次的中药都应满足特定产品的规范要求，如生产日期和保质期等。然而，即使仅有几种草药制成的简单制剂就可能包含上百种独特的、专一性的成分，其质量控制远比合成药困难的多。若将中药所含全部成分进行表征是中药质量控制及评价所面临的一个巨大挑战^[1]。此外，只筛选一种或几种成分进行中药质量控制并不符合传统的中药理论^[2]。近些年来，通过大量的研究表明，色谱指纹图谱已经成为一种广泛接受的中药质量控制及评价方法。 

1991年，WHO颁布了基于中药质量、安全、效用和预期用途评估的指导方针。那时，色谱指纹图谱作为一种可以接受的测定方法来应用^[3]。十几年后，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲医药评价署（EMES）及国家食品药品监督管理局（SFDA）都接受色谱指纹图谱用于草本药物的质量控制，并推动了其发展^[4～6]。作为一种质量评价方法，色谱指纹图谱能够反映复杂分析样品（如中药）中包含的多种化学成分信息，可以给出更加全面的质量评价。为了推进指纹图谱方法有效用于中药质量控制，SFDA建议中药色谱指纹图谱应该进行相似度评价（包括相关系数和夹角余弦两种计算方法^[7]）。如今，相似度已广泛用于评价指纹图谱的相似性。然而，相似度越高是否意味着指纹图谱的差异就越小呢？近年来，高效液相色谱（HPLC）指纹图谱结合某些特征性成分的含量测定方法已经建立并用于中药制剂的质量控制^[8,9]。在这些研究工作中，尽管样品的指纹图谱相似度评价令人满意，但不同样品中某些成分的含量仍然呈现较大的差异^[10～12]。这说明指纹图谱相似度评价不能够充分反映指纹图谱之间的相似性，也不能充分说明样品所含成分含量的相似性。如何评价指纹图谱之间的相似性（或差异）是一个值得深入研究的问题。为了确保中药各批次样品质量具有较好的稳定性和一致性，各批次样品的指纹图谱差异越小越好。然而，在现阶段，对于中药这样的复杂分析体系，通过对其所含所有成分进行定性、定量分析来实现质量控制并不现实。因此，本申请基于色谱指纹图谱提出了一种用于中药质量批次一致性的判断方法，该方法能够从概率的角度判断不同批次样品指纹图谱之间的差异是否显著，并能给出指纹图谱中哪些色谱峰对应 成分在含量上存在较大差异，以期为中药质量控制及评价提供一种有效、实用的方法模式。 

发明内容

针对上述现有技术，本发明基于色谱指纹图谱，提出了一种用于中药各批次样本一致性的判断方法，该方法简便、易行、实用，能够从概率的角度通过判断中药各批次样品指纹图谱的差异来实现对各批次样品一致性的判断。中药各批次样本的一致性可以通过判断各批次样本指纹图谱之间的差异来体现：若不同批次样品色谱指纹图谱的差异在一定概率水平上无显著性，则各批次样品的一致性无显著性差异；否则，一致性有显著性差异；对于一致性有显著性差异的批次样品，可以分析指纹图谱中哪些色谱峰差异较大。 

本发明是通过以下技术方案实现的： 

一种用于中药各批次样本一致性的判断方法，步骤如下： 

（1）择取待判断的多个不同批次的中药样品，研磨后，采用适合提取该中药有效成分的溶剂提取，获得提取液； 

（2）采用高效液相色谱仪在适合该中药的检测波长处采集上述不同批次的中药样品的提取液的原始高效液相色谱（HPLC）指纹图谱；