[发明专利]用于治疗白内障的药物组合物

说明书

本申请是基于申请日为2008年10月17日、申请号为200880121345.5、发明名称为“用于治疗白内障的药物组合物”的申请所提交的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于治疗白内障的药物组合物，其包含有效量的VAP-1抑制剂。

背景技术

血管粘附蛋白-1(vascular adhesion protein-1，以下简称为VAP-1)是大量存在于人血浆中的胺氧化酶(氨基脲敏感性胺氧化酶，semicarbazide sensitive amine oxidase，SSAO)，其在炎症损伤的血管内皮和血管平滑肌中显示显著升高的表达。虽然VAP-1的生理学作用直到最近尚未被阐明，但是在1998年克隆了VAP-1基因，并且据报道VAP-1是膜蛋白，作为粘附分子，其在炎性细胞因子的表达控制下控制淋巴细胞和NK细胞的滚动和迁移。虽然作为底物的胺是未知的，但是它被认为是生物体内任意部位生成的甲胺。还已知由于分子内胺氧化酶活性生成的过氧化氢和乙醛对于粘附活性而言是重要的因子。

此外，据描述作为VAP-1抑制剂的具有特定结构的噻唑衍生物可以用于预防或治疗VAP-1相关疾病，例如黄斑水肿、血管高渗透性疾病等(专利文献1-4)。

虽然已知VAP-1抑制剂用于VAP-1相关疾病，但其治疗白内障的有用性是未知的。

专利文献1：WO2004/067521

专利文献2：WO2004/087138

专利文献3：WO2006/011631

专利文献4：WO2006/028269

发明内容

本发明目的在于提供用于治疗白内障的药物组合物，其包含有效量的VAP-1抑制剂。

本发明人已经进行了深入地研究，发现VAP-1抑制剂可以有效治疗白内障，从而完成了本发明。

因此，本发明提供下列：

[1]用于治疗白内障的药物组合物，其包含有效量的VAP-1抑制剂。

[2][1]的组合物，其中上述VAP-1抑制剂是下式(I)所示的化合物或其衍生物，或其药学可接受的盐：

R¹-NH-X-Y-Z      (I)

其中

R¹是酰基；

X是由任选取代的噻唑衍生的二价残基；

Y是键、低级亚烷基、低级亚烯基或-CONH-；

Z是式

其中R²是式：-A-B-D-E

其中

A是键、低级亚烷基、-NR^2a-或-SO₂-，其中R^2a是氢、低级烷基或酰基；

B是键、低级亚烷基、-CO-或-O-；

D是键、低级亚烷基、-NR^2b-或-CH₂NH-，其中R^2b是氢、低级烷基、烷氧基羰基或酰基；和

E是任选取代的氨基、-N＝CH₂、

其中

Q是-S-或-NH-；

R³是氢、低级烷基、低级烷硫基或-NH-R⁴，其中R⁴是氢、-NH₂或低级烷基。

[3][2]的组合物，其中，在式(I)中，Z是式(II)：

其中

R²是式：

其中G是键、-NHCOCH₂-或低级亚烷基；R⁴是氢、-NH₂或低级烷基；-NH₂；-CH₂NH₂；-CH₂ONH₂；-CH₂ON＝CH₂；

[4][3]的组合物，其中，在式(II)中，R²是式：