[发明专利]α-酮酸酯在抗衰老中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及α-酮酸酯在制备抗衰老药物或保健品中的新用途，属于医药技术领域。

背景技术

人口老龄化是目前我国和世界面临的巨大难题。统计资料表明，我国已于1999年进入了老龄化社会，2004年底65岁以上人口占总人口比例为7.6%；2011年底，60岁老龄人口已达1.85亿，占人口总数13.7%。衰老是众多老年性疾病的发病基础，如何抗衰老成为生物医学研究领域的热点问题。

丙酮酸乙酯（Ethyl Pyruvate，EP）分子式为：CH₃COCOOCH₂CH₃，是α-酮酸酯的一种，其为稳定的亲脂性的丙酮酸酯化物。丙酮酸乙酯是丙酮酸的衍生物，比丙酮酸稳定性高，往常一直被作为抗氧化剂和自由基清除剂应用于医药领域。已有研究表明，EP通过抑制NF-κB的活性而发挥抗炎、保护脏器的作用。近期研究表明丙酮酸乙酯具有免疫调节作用，能够降低感染后期致炎因子高迁移率族蛋白1(high mobility groupbox 1，HMGB1)的水平。HMGB1是最近研究新发现的一种重要的晚期炎症介质，在脓毒症、内毒素血症等炎症反应的细胞因子网络中具有核心作用。作为一种DNA结合蛋白，核内的HMGB1参与基因调节和修复等复杂作用。炎症状态下，HMGB1可以由坏死的细胞被动释放，受刺激的单核/巨噬细胞等也可以主动分泌HMGB1到细胞外，其分泌高峰较TNF-α、IL-1β等炎症介质晚，作为晚期炎症介质参与脓毒症，内毒素血症等病理生理过程。丙酮酸乙酯已经被证明是HMGB1的抑制剂，能够有效抑制多种因素诱导的急性和慢性炎症损伤。

发明内容

本发明的目的是提供α-酮酸酯的新用途，发现其具有抗衰老的作用。

所述的α-酮酸酯具有通式（I）所示结构，

R₁COCOOR₂  （I），其中R₁和R₂独立选自C1-C4的烷基。

常见的α-酮酸酯如：丙酮酸乙酯、三甲基丙酮酸酯、2-戊酮酸甲酯、2-己酮酸乙酯等。

α-酮酸酯的合成可参考国内外公开的文献，如：α-酮酸酯的合成，高等学校化学学报，1983,4（3）：389-391。

发明人通过实验研究发现，α-酮酸酯可用于制备抗衰老的药物或保健品。所述药物或保健品可采用常规药用制剂的形式来使用，常规药用制剂包含活性成分和在制剂中与药学上可接受的载体，如适宜于肠胃内和肠胃外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合，该药用制剂可以是固体形式如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂，也可以是液体形式如注射剂、乳剂等。制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等。

上述制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。

本发明的优点与积极效果：α-酮酸酯特别是丙酮酸乙酯（EP）水溶性好，便于多种制剂的加工和机体吸收利用。丙酮酸乙酯抗衰老效果显著，其已被美国FDA列为对人体安全的物质，具有广阔的药物开发前景。

附图说明

图1为丙酮酸乙酯对衰老大鼠脾脏系数和胸腺系数的保护作用；

图2为丙酮酸乙酯对衰老大鼠晚期糖基化终末产物（AGEs）水平影响；

图3为丙酮酸乙酯对衰老大鼠丙二醛（MDA）水平影响；

图4为丙酮酸乙酯对衰老大鼠超氧化物歧化酶（SOD）活性影响；

图5为丙酮酸乙酯对衰老大鼠过氧化氢酶（CAT）活性影响；

图6为丙酮酸乙酯对衰老大鼠还原性谷胱甘肽（GSH）水平影响。

具体实施方式

为了验证α-酮酸酯抗衰老的有益效果，在此，发明人选用被美国FDA列为对人体安全的物质-丙酮酸乙酯，采用国内外公认的D-半乳糖诱导的大鼠衰老模型进行了药效学试验，各种实验情况如下：

1、实验药物

丙酮酸乙酯溶液，无色溶液，用复方氯化钠溶液新鲜配制。

2、实验动物

雄性SD大鼠，体重190~210 g，由第四军医大学实验动物中心提供。动物合格证号：SCXK-（军）2007-007。

3、实验试剂