[发明专利]一种透皮给药系统

说明书

技术领域

本发明涉及透皮给药系统，具体而言是指具有药库层和粘贴层的透皮给药系统。 

背景技术

在早期的被动型透皮给药系统中，其中的药物是以浓度梯度差作为主要的动力来实现向人体皮肤及体内转运药物的。药物溶解在所谓的药库层或基质层中，在同时具有粘贴层和药库层的透皮贴剂中，粘贴层一般也可含有少量的药物。但是这样的贴片在施用于人体皮肤后贴片中的药物将随着其使用时间的延长而逐渐减少，其浓度梯度呈现明显的变化，药物的给药速率将减缓，难以达到恒速给药的目的。 

虽然随后人们又开发了主动透皮给药系统，但是主动透皮给药系统往往造价高昂，制造困难，使用过程复杂，价格也过高，难以得到普遍使用。 

发明内容

为了使被动型透皮给药系统实现真正的恒速给药，本发明人开发了一种两层结构的透皮给药系统，该透皮给药系统按照敷贴于人体后从外到内的顺序依次为背衬层、药库层、粘贴层和保护层。其中背衬层和药库层中的基质粘合剂为不同的高分子聚合物，分别选自聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷，优选为药库层基质材料采用聚丙烯酸酯，而粘贴层基质材料采用聚硅氧烷或聚异丁烯，尤其优选为药库层基质材料采用聚丙烯酸酯，粘帖层基质材料采用聚硅氧烷。图1为由上述3种聚合物，及聚丙烯酸酯、聚硅氧烷或聚异丁烯制备而成的本发明的透皮贴剂的示意图，按照药库层-粘贴层的不同，共有6种组合，分别是聚丙烯酸酯-聚硅氧烷，聚丙烯酸酯-聚异丁烯，聚硅氧烷-聚丙烯酸酯，聚硅氧烷-聚异丁烯，聚异丁烯-聚丙烯酸酯，聚异丁烯-聚硅氧烷。 

本发明的目的之一是为了实现透皮给药系统中药物的恒速释放，而为了实现这个目的，本发明透皮给药系统的药库层中的药物在使用前和使用过程中始终处于超饱和状态。本发明中的药物能以溶解后的非稳态的超饱和状态或部分溶解部分结晶或聚集形式而整体上呈现超饱和的状态存在于药库层中。对于以部分结晶或聚集形式存在于药库层中的药物，药物的结晶或聚集形式能在使用 中随着其中溶解态的药物的减少而溶解，并补充进入药库层基质并维持其饱和状态，再由药库层进入粘贴层，然后实现向人体的释放。 

本发明中，贮存于药库层中的药物可能会以结晶的形式存在。但是，很多药物具有多种晶型，并且各晶型具有不同的热力学参数，表现出不同的稳定性。即当该种药物在药库层中以过饱和状态结晶为晶型时，可能会以某种不利的晶型存在，而这种晶型具有较强的稳定性，不易再溶解到药库层基质中。对于这样的药物，可使其以全部溶解的超饱和状态存在于药库层而不产生结晶。此时，就需要使用结晶抑制剂。当然，也可以考虑在药库层中使用大量的溶解促进剂。或者同时使用结晶抑制剂和溶解促进剂，事实上，有一些物质本身就同时拥有抑制结晶和促进溶解的作用，这样的物质正是本发明的优选对象，如多种聚乙烯吡咯烷酮。 

本发明的另一个目的是实现药物释放的可控性。为了实现这个目的，本发明中的粘贴层厚度是可根据需要调整的。一般而言，当粘贴层越薄，药物从药库层转运至人体的时间就越短，而相反当粘贴层越厚，药物从药库层转运至人体的时间就越长，粘贴层和转运时间的长短在理想状态下为正比关系，对某些和粘合剂具有相互作用的药物则只是呈现正相关，其大小关系曲线需要通过实验才能准确测定。本发明中的粘贴层和药物处于超饱和状态的药库层覆合后紧密贴敷在一起，为了在实现药物恒速释放的前提下的速率可控，可通过调节粘贴层的厚度来实现给药速率的控制。 

本发明的透皮给药制剂中的活性成分即药物优选小分子物质，尤其是药理效应强或效价强度高的药物，如中枢神经系统药物。 

本发明中的活性成分包括但不限于下列药物： 

β-肾上腺素激动剂，如沙丁胺醇、卡布特罗、克仑特罗、氯喘息定、地诺帕明、多培沙明、麻黄碱、肾上腺素、乙基麻黄碱、乙基去甲肾上腺素、非诺特罗、福莫特罗、马布特罗、间羟异丙肾上腺、甲氧基苯丙甲胺、吡布特罗、普瑞特罗、扎莫特罗、特布他林、羟甲磺胺心定；甲磺胺异丙肾上腺素、普罗托醇、异丙喹喘宁、普瑞特罗。 

β-肾上腺素阻滞剂，如醋丁洛尔、心得舒、氨磺洛尔、阿罗洛尔、苯呋洛尔、倍他索洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、布库洛尔。 

镇痛药，如氯丁醇、阿芬太尼、阿尼利定、苄吗啡、丁丙诺非、布托啡诺、可待因、二氢脱氧吗啡、二氢可待因、二氢吗啡、乙基吗啡、芬太尼、吗啡、 对乙酰氨基酚、乙酰水杨酰基水杨酸等。 

心血管用药，如氨氯地平、异山梨醇、伊拉地平、利马前列素、甲吲哚心安、硝苯吡啶、硝苯心定、硝酸甘油、奥昔麻黄碱、奥扎格雷。 

抗高血压药，如：可乐定、氨磺洛尔。