[发明专利]用于溶解细胞和/或组织的组合物

说明书

关于联邦政府赞助研究的声明

研究或开发

本发明在美国陆军授予的联邦拨款号W81XWH-06-01-00400下以政府支持来产生。美国政府对本发明具有某些权利。

背景

皮肤是身体的“窗口”。出于几个原因，皮肤在人体的器官中是独特的：(1)皮肤是人体的最大器官；(2)皮肤直接暴露在环境中；(3)皮肤是很好的排泄器官；(4)皮肤是身体最明显并且可接近的器官；并且(5)皮肤是身体的高活性的免疫器官。

皮肤具有另一个重要性质：皮肤的分子谱具有尤其对于小有机分子、蛋白质、DNA、RNA和脂质的生理监测来说有价值的信息。我们可以从皮肤的分子谱了解许多情况。例如，在皮肤上生长的病原体(如细菌)可以允许法医鉴定。皮肤的分子谱可以揭示身体已经被动暴露的环境因素。这些环境因素的范围可以从平常因素，例如，过敏原、毒素和化妆品，到工业和/或农业因素，例如工业溶剂、肥料和农药，到危险因素，例如，爆炸物和其它战剂。

皮肤的分子谱也可以揭示身体已经主动暴露的因素。更具体地讲，皮肤的分子谱可揭示身体已经消耗的物质。例如，滥用物质(例如，非法药品或麻醉品)和治疗药物(例如，曲马多(tramadol)、氟康唑(fluconazole)、巴比妥类药物和合成代谢类固醇)可以在消耗后数周内在皮肤中发现。

皮肤的分子谱也可有助于病状和疾病的诊断。例如，皮肤的胆固醇代表动脉阻塞的程度。皮肤中胶原蛋白的糖基化是糖尿病病史的指示。β-淀粉样蛋白在皮肤中的沉积可指示阿尔茨海默氏病的存在和程度。并且皮肤球状蛋白质(如IgE)可指示对于特定过敏原的过敏症。

存在从皮肤取样生物分子的几种方法。例如，一种当前方法是皮肤活检。然而，皮肤活检是侵入性的并且分析是困难的。实际上来说，皮肤活检是为设备齐全的专家设计的，因此，其在护理点(point-of-care)环境中的使用是有限的。用于从皮肤取样生物分子的另一种当前方法，胶带剥离，受这些相同限制的影响，并且因为结果会发生变化而通常是不可接受的。从皮肤取样生物分子的另一种当前方法是采用皮肤拭子。虽然因为它简单而较为理想，皮肤拭子在它的检查深度方面是较浅的，并且其结果是定性的。最后，组织在表面活性剂如脱水山梨醇(“SPAN”)、与脂肪酸组合的聚氧乙烯脱水山梨醇(“吐温”)、鲸蜡基三甲基溴化铵(“CTAB”)和其混合物的存在下经受超声波。参见颁发给Mitragotri等人的美国专利号6,589,173。然而，已经发现SPAN、吐温和CTAB个别地和全部地不适合于回收皮肤成分。作为非离子表面活性剂的脱水山梨醇和吐温在性质上是温和的和非变性的，但是对于溶解皮肤组织是无效的。CTAB，一种阳离子表面活性剂，可有效地溶解皮肤组织，但是不适当地使蛋白质变性，从而深深地改变处于溶解状态中的生物分子的性质，使得其不可用于功能目的。

除了提供丰富信息以外，皮肤也可以是许多不合意的外观病状的宿主，所述外观病状如老年斑、皮赘、脂溢性角化病、瘢痕组织、黄色瘤、非癌性过度增生病状、表面肿块和鳞状斑；和治疗性病状，例如皮肤瘤、光化性角化病、粘膜白斑病，以及与巴雷特氏食管和右结肠癌症前期斑块相关的表面癌症。对于这些病状，在随后进行或不进行诊断处理的情况下，溶解和重塑或去除可能是首要关注的问题。

存在对于皮肤取样，以及粘膜和其它组织取样的组合物的需要，所述组合物在结合施加能量使用时，至少部分地溶解这类皮肤、粘膜和其它组织。另外存在保持从溶解的皮肤、粘膜和其它组织获得的分析物(包括生物分子)的功能和结构完整性的需要。

概述

在一个实施方案中，提供一种组合物，所述组合物包括：

两性离子表面活性剂，其包括：

其中n＝10、12、14、16或18；并且

非离子表面活性剂，其包括：

H(CH₂)_aO(CH₂CH₂O)_bH

其中a＝12或16，并且其中b＝2、4、10、20或23。

在一个实施方案中，n＝12(对应于N-十二烷基-N,N-二甲基-3-铵-1-丙烷磺酸盐或“DDPS”)、a＝16并且b＝10(对应于聚氧乙烯(10)鲸蜡基醚或“Brij C10”)。