[发明专利]作为原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶

权利要求书

1.式(I)的化合物，它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物或其立体异构体：

其中

A为或X₁为CH或N；

R¹表示氢或-(C₁-C₆)烷基；

R²独立地选自氢、卤素、氰基、-(C₁-C₆)烷基、-卤代(C₁-C₆)烷基、-卤代(C₁-C₆)烷氧基、任选地被1-3个卤素取代的苯基或者任选地被取代的-O-杂环基，其中任选存在的取代基选自烷基、-ORⁱ或-C(O)N(Rⁱ)₂；

当X¹为CH时，在任意两个相邻的碳原子上任选存在的两个R²联合形成5-7元杂环；

R³独立地选自卤素、氰基、-ORⁱ、-C(O)N(Rⁱ)₂，或两个R³连同它们所连接的碳原子一起形成连接至吡咯烷的(C₃-C₇)环烷基螺环；或者当两个R³连接至相邻的碳原子时，它们形成与吡咯烷稠合的(C₃-C₇)环烷基环；

R^a选自

(i)选自任选地被取代的-(C₁-C₆)烷基、-羟基(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷基-(C₁-C₆)烷氧基的基团，其中任选存在的取代基选自氰基、卤素或-(C₆-C₁₂)芳基，

(ii)任选地被取代的-(C₃-C₁₀)环烷基，其中任选存在的取代基选自氰基、-(C₁-C₆)烷基、羟基、卤素或-R^s，

(iii)任选地被取代的-(C₆-C₁₂)芳基，其中任选存在的取代基选自氰基、羟基、卤素、-(C₁-C₆)烷基或-R^r，

(iv)任选地被取代的5-10元杂环基，其中任选存在的取代基选自氰基、羟基、卤素或-(C₁-C₆)烷基，

(v)任选地被取代的5-10元杂芳基，其中任选存在的取代基选自氰基、氧代(＝O)、羟基、卤素、-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷氧基、-NR^cR^d或-R^r，

(vi)-NR⁴R⁵，

(vii)-(C₁-C₆)烷基-(C₆-C₁₂)芳基；

R^b表示氢或卤素；

R⁴选自氢、-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-羟基(C₁-C₆)烷基、-烷氧基(C₁-C₆)烷基、-卤素(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₀)环烷基；

R⁵选自氢或-(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₀)环烷基；

或者R⁴和R⁵连同它们所连接的氮原子可一起形成任选地被取代的5-10元杂环，其任选地包含1-2个额外的选自-O-、-S-、-N-、-C(＝O)-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-的杂原子或基团，其中任选存在的取代基选自羟基、-(C₁-C₆)烷基、-C(＝O)-(C₁-C₆)烷基、甲磺酰基或COOR^e；

R^c和R^d独立地选自氢或-(C₁-C₆)烷基；

R^e选自氢或烷基；

Rⁱ为氢、-(C₁-C₆)烷基、-卤代(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷基-(C₁-C₆)烷氧基、-(C₃-C₁₀)环烷基、任选地被取代的-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₀)环烷基，其中任选存在的取代基为卤素或被1-3个羟基取代的-(C₁-C₆)烷基；

R^r独立地选自5-10元杂环基或5-10元杂芳基，其中任选存在的取代基选自羟基、卤素、-(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷氧基；

R^s为任选地被取代的-(C₁-C₆)烷基-(C₆-C₁₀)芳基，其中任选存在的取代基为卤素；

m独立地表示0、1、2、3或4；并且

n独立地表示0、1、2或3。