[发明专利]用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的流式细胞计数系统

说明书

提供了用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的系统和用于使用这些系统的方法。这些系统的实施例包含一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。还提供了使用这些系统的方法，连同被配置为用于这些主题系统和方法的易弯曲样品容器。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2011年12月21日提交的美国临时专利申请序列号61/578,785的申请日的优先权；该申请的披露内容通过引用结合在此。

引言

流式细胞术是研究中被很好接受的工具，它允许用户对样品流体中的组分进行快速分析和分选。流式细胞仪使用一种载液(例如，鞘液(sheath fluid))以使样品组分(基本上一次一个组分)通过一个照射区。通过光源(例如激光)对每个样品组分进行照射，并且对由每个样品组分散射的光进行检测并分析。这些样品组分可以在它们退出照射区时基于它们的光学和其他特征来分离。

其中在无菌条件下分离感兴趣的样品组分的无菌流式细胞术变得日益重要。例如，流式细胞术常用于将细胞分选和收集细胞用于实验，例如体内移植和体外细胞培养，其中所希望的是这些细胞不受微生物干扰。具体地，流式细胞仪的流体处理部件直接接触该样品和鞘液，并可能是来自周围环境的污染物的一个来源。

已显示流动通过安置在一个适当配置的磁分离装置中的一个管或套筒的细胞的磁分离是非常便利的。在磁分离装置中，包括磁标记的组分的一种样品流体流动通过安置在一个磁分离装置中的一个管，该磁分离装置包括一个磁体。随着该样品流动通过该管，通过由该磁体产生的磁场，该样品中的磁标记的组分被保留在该管中。未标记的组分不被保留在该管中并流动通过该磁分离装置。该保留的磁标记的组分可通过移除该磁场并从该管冲洗这些磁标记的组分进行回收。

概述

如以上论述的，已显示流动通过安置在一个适当配置的磁分离装置中的一个管或套筒的细胞的磁分离是非常便利的。然而，至今设想的套筒不易适用于无菌处理程序。通过这样的套筒另外泵送给定的样品需要另外的流体部件，这使该程序变得复杂。当使用该套筒连同一个细胞分选仪时，通常需要高样品压力。然而，高效率磁分离需要该分离室安置在磁极片附近并且室壁需要尽可能薄。难以构建同时满足两种必须参数的装置。

提供了用于无菌分离磁标记的样品组分的流式细胞计数系统和用于使用这些系统的方法。此处所述的系统包括一个磁分离装置以及一个易弯曲样品容器，该易弯曲样品容器被配置为可操作地联接到该磁分离装置。在使用本发明的系统中，如此处所述的一个易弯曲样品容器(包括一个磁标记的样品)在压力下可操作地联接到该磁分离装置。例如，该易弯曲样品容器可以存在于一个压力室的内部。增加该压力室的压力推动样品从该易弯曲样品容器通过该可操作地联接的磁分离装置，从而以无菌的方式磁分离样品组分。当希望时，然后可以将该磁分离的样品组分转移到一个流式细胞仪中，例如用于无菌细胞分选应用。

本披露的实施例包括对样品中磁标记的组分进行的高效率、高流速以及低成本的磁分离，而同时将该样品维持在无菌环境中。这样，本披露的实施例可被用于以无菌方式分离来自一个生物流体样品的被磁性粒子标记的细胞或其他分子。