[发明专利]用于治疗真菌感染的局部油组合物

说明书

技术领域

本发明提供了用于治疗真菌感染的局部组合物，所述局部组合物包含抗真菌剂、油、以及赋形剂或添加剂。本发明进一步提供了用于治疗局部真菌感染的组合物，所述组合物不含高于C-10的脂肪酸或其酯。本发明进一步提供了抗真菌组合物，所述抗真菌组合物包含抗真菌剂、链长低于C11的脂肪酸或其酯、以及赋形剂或添加剂。

背景技术

皮肤的真菌感染也称为“真菌病(mycoses)”。真菌病很常见，且通常为轻度。然而，在患病个体或另外的免疫抑制个体中，有时候真菌会引起严重的疾病。人类中的真菌感染包括浅表(即，皮肤表面)感染至深度侵袭型感染或播散性感染。

通常，浅表真菌感染(也称为皮肤真菌病(cutaneous mycosis))可影响毛发、指甲和皮肤的外层。引起浅表真菌感染的主要真菌类群为皮肤癣菌(癣(tinea))、酵母(例如，念珠菌(Candida)、马拉色菌(malassezia)、毛孢子菌(piedra)等)和霉菌。这些感染包括头皮屑/脂溢性皮炎(D/SD)、癣菌病(ringworm)、甲癣(onychomysis)、擦烂、以及包括牛皮癣在内的感染。

脂溢性皮炎是常见的慢性浅表性皮肤病症，该病症导致头皮、眉毛、鼻唇沟(nasolabial creases)、嘴唇、耳朵、胸骨区域、腋窝、乳房下皱襞、肚脐、腹股沟及臀部皱褶上的皮肤呈鳞状、瘙痒、红肿。该疾病的特征在于有多种形态、大小和表面外观，且通常为痂皮状、淡黄并伴有瘙痒。脂溢性皮炎是顽固性头皮屑的主要原因之一，在所有年龄段均发生。这一病症主要影响皮肤中存在的皮脂囊肿。

目前，认为马拉色菌属的真菌是最有可能导致头皮屑的介质(Dawson T.L.，J.Investig.Dermatol.Symp.Proc.，(2007)，12：1519)。脂溢性皮炎的大多数病例可能涉及对马拉色菌酵母增殖的炎性反应。这些真菌的体外生长高度依赖于外部脂质(Chen T.A.和Hill P.V.，Vet Dermatol，(2005)，16：4)。另外，可通过多种分泌脂肪酶的存在来帮助利用宿主的脂质，从而对不能合成脂肪酸进行弥补。因此，这些真菌通过这些脂肪酶对存在于皮脂中的甘油三酯进行代谢，从而产生脂质副产物。这些脂质副产物通过穿透表皮的顶层(角质层)，从而引起易感人体中的炎性反应，所述炎性反应扰乱了内稳态，从而引起角质层细胞的不正常裂解，进一步导致头皮屑和脂溢性皮炎。

真菌感染的最常见治疗是局部施用抗真菌剂，所述抗真菌剂降低头皮上的马拉色菌水平。对于脂溢性皮炎患者来说，保持头皮清洁是必要的。因此，使用有效的去屑(anti-dandruff)洗发水是预防这一病症的重要方式。

通常，将抗真菌剂作为洗发水或其它毛发护理组合物的组分施用至头皮。此类洗发水制剂的缺点在于，在正常使用过程中，该制剂并未在头皮上停留足够的时间，以使抗真菌剂实现其最大疗效(Ralph M.Trüeb，JDDG，(2007)，5：356)。例如，这些制剂被设计成在淋浴或沐浴中施用，并在其后不久用水冲洗掉。通常，此类洗发水的使用说明建议在3-5分钟后除去所述制剂。

抗真菌剂之一的酮康唑是最有效的抗真菌剂中的一种，并广泛用于去屑洗发水中。但是，由于接触洗发水的时间较短，因此，效力差且复发率较高。

在过去我们发现，由于脂肪酸及其衍生物(例如，甲基化脂肪酸和羟基脂肪酸)针对细胞膜并引起膜流动性增加，而已知脂肪酸及其衍生物具有抗细菌和抗真菌活性(Douglas和Marshalland，“Antimicrobials in Food”，第3版，CRC出版社，2005，第327-360页)。

在另一综述的上下文中，发现当对体外细胞培养物进行测试时，壬酸和癸酸对石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)有效(Chandeganipour和Haims，“Mycoses”，2001，第44卷，第3-4期，第109-112页)。当暴露至癸酸(C10饱和中链脂肪酸)甘油单酯时，关于白色念珠菌(Candida albicans)发现了类似的报道(Bergsson等，Antimicrobial agents and Chemotherapy，2001，第45卷，第3209-3212页)。

美国专利申请2010/0016271公开了毛发调理组合物，所述毛发调理组合物含有阳离子表面活性剂、甘油三酯油和去屑剂。这些组合物中含有甘油三酯油，甘油三酯油是甘油的脂肪酸酯，因此起营养物质的作用并有助于真菌的生长。这些组合物包含多达10％的具有8-30个碳原子的碳链的脂肪物质。