[发明专利]医疗用途的双特异性抗体有效
申请号: | 201280067246.X | 申请日: | 2012-11-19 |
公开(公告)号: | CN104105707B | 公开(公告)日: | 2020-03-06 |
发明(设计)人: | G·容;L·格罗塞-霍韦斯特 | 申请(专利权)人: | G·容 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 张海文 |
地址: | 德国罗滕堡-*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 医疗 用途 特异性 抗体 | ||
1.制备缺乏活性Fc部分的双特异性抗体的方法,所述双特异性抗体包含用于结合CD95的单价结合位点和用于结合CD20的结合位点,用于治疗或预防B细胞介导的自身免疫疾病,其中:
A
结合CD20的结合位点是抗体轻链可变域和抗体重链可变域的结合位点,所述抗体轻链可变域包含三个互补决定区CDR1、CDR2和CDR3,所述抗体重链可变域包含三个互补决定区CDR4、CDR5和CDR6,其中
i)CDR1由氨基酸序列RASSSVSYM(SEQ ID 12)构成;
ii)CDR2由氨基酸序列APSNLAS(SEQ ID 13)构成;
iii)CDR3由氨基酸序列QQWSFNPPT(SEQ ID 14)构成;
iv)CDR4由氨基酸序列SYNMH(SEQ ID 16)构成;
v)CDR5由氨基酸序列AIYPGNGDTSYNQKFKG(SEQ ID 17)构成;以及
vi)CDR6由氨基酸序列VVYYSNSYWYFDV(SEQ ID 18)构成;以及
B
结合CD95的结合位点是抗体轻链可变域和抗体重链可变域的结合位点,所述抗体轻链可变域包含三个互补决定区CDR1、CDR2和CDR3,所述抗体重链可变域包含三个互补决定区CDR4、CDR5和CDR6,其中
i)CDR1由氨基酸序列RASESVEYYGTSLMQ(SEQ ID 2)构成;
ii)CDR2由氨基酸序列VASNVES(SEQ ID 3)构成;
iii)CDR3由氨基酸序列QQSTKVPWT(SEQ ID 4)构成;
iv)CDR4由氨基酸序列TNAMN(SEQ ID 6)构成;
v)CDR5由氨基酸序列RIRSKSNNYATYYAESVKD(SEQ ID 7)构成;以及
vi)CDR6由氨基酸序列DGYY(SEQ ID 8)构成。
2.制备缺乏活性Fc部分的双特异性抗体的方法,所述双特异性抗体包含用于结合CD95的单价结合位点和用于结合CD20的结合位点,用于治疗或预防B细胞介导的自身免疫疾病,其中
A
结合CD20的结合位点是VL域和VH域的结合位点,所述VL域由氨基酸序列SEQ ID 11或SEQ ID 19构成,所述VH域由氨基酸序列SEQ ID 15或SEQ ID 20构成;以及
B
结合CD95的结合位点是VL域和VH域的结合位点,所述VL域由氨基酸序列SEQ ID 1或SEQ ID 9构成,所述VH域由氨基酸序列SEQ ID 5或SEQ ID 10构成。
3.制备缺乏活性Fc部分的双特异性抗体的方法,所述双特异性抗体包含用于结合CD95的单价结合位点和用于结合CD20的结合位点,用于治疗或预防B细胞介导的自身免疫疾病,其中所述抗体包含轻链序列和重链序列,所述轻链序列是SEQ ID 21或SEQ ID 24,所述重链序列是SEQ ID 22或SEQ ID 25。
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