[发明专利]用于改善神经心理成套测验得分的组合物

说明书

技术领域

本发明属于治疗神经心理障碍的领域且更具体地涉及一种用于改善神经心理成套测验(test battery)的组合物，所述组合物用于患有记忆障碍、记忆下降和认知功能障碍或具有患上记忆障碍、记忆下降和认知功能障碍风险的受试者。在一方面，本发明具体涉及提供监测所述受试者认知功能进程的方法。

背景技术

神经心理障碍，包括年龄相关的记忆缺陷(AAMI)、阿尔茨海默症和痴呆，在我们的社会中非常重要。虽然这些障碍的临床期在晚期被诊断出，但是这些障碍在就记忆下降和执行功能缺失而言的许多方面在生命的早期呈现。图1示出了各个阶段的概述示意图。为了优化治疗，尽早监测这些症状是非常重要的。

为此，开发了神经心理学测验，所述测验包括特别设计的任务，所述任务用来测量已知与具体的脑结构或通路相关的心理功能。这些测验通常包括在正式的环境中系统性给予具有明确定义的程序，并且其与个人的、人与人之间的和语境的因素一起构成执行神经心理学评估方法的核心组成。(来源：http://en.wikipedia.org/wiki/Neuropsychological_test)。

可以得到许多种神经心理学测验，基于其主要评估的认知功能，可以将这些测验划分到记忆功能、语言功能、执行功能和痴呆专属的测验的不同类型中。毕竟，大多数形式的认知(损伤)实际上涉及共同作用的多个认知功能。存在一些结合了一系列所述测验来提供认知能力概况的成套测验。这些成套测验的优势在于它将所述单个测量合并为综合评价，目的在于产生认知变化的单功效测量。

在所述成套测验中，有所谓的神经心理学成套测验[NTB]。根据J.Harrison et al.“10Years of the Neuropsychological Test Battery(NTB)”Patient Reported Outcomes Newsletter46(Fall issue2011)21–24，NTB是一种由标准化测验组成的综合认知测量，所述标准化测验在某种情况下已在临床心理学领域应用了60多年。所有选择的测量均已被广泛地单独验证。表1总结了AN1792-201中采用的“NTB标准”的元素。NTB与其他传统上应用的检测如简易精神状态检查(mini-mental state examination，[MMSE])或ADAS-cog的区别在于其注重于i)用于评估情景记忆的联想式学习(associative learning)和范例(paradigm)，以及ii)执行功能[EF]如规划、谋划和工作记忆的评估。EF测量被认为与日常生活的工具性活动密切相关，因此认为值得将EF测量纳入测验中。在上述Harrison等人的文章中更详细地综述了在所述领域中对NTB的验证，所述文章的内容以参引的方式纳入本文。

表1.NTB的初始组成

现在，NTB在痴呆临床药物试验中被用作认知结果测量已超过10年。这一时期见证了NTB的组成和给予两方面的变化，以及大量关于其心理特性的其他信息。

在过去，Prana Biotechnology基于注重于促认知作用(procognitive effect)的初步建议而开发了一种经过改变的NTB。结果，对于Prana研究而言，将NTB内容改变为移除了一个记忆测验，即韦氏记忆量表[WMS]视觉配对联想测验(即时回忆和延迟回忆两者)，其被另一执行功能测验——连线测验(Trail Making Test，[TMT])——替代。详情见于L.Lannfelt L et al.Lancet Neurology2008；7(9):779-786。

多年来，已提出了NTB的其他版本。在构成初始NTB的六个测验中，EF元素很少改变。它们更经常被扩增，例如在上述Prana试验中发生的。

此外，持续地需要改善有所需要的受试者的记忆和执行功能，特别是找到改善患有记忆或认知障碍、记忆下降或认知功能障碍的受试者的NTB得分的方法。

发明内容

在一方面，关于上述Prana研究，本发明人现已进一步改善了神经心理学成套测验，具体而言，使其可靠地评估(前驱症状或轻度)阿尔茨海默症患者或痴呆患者，特别是未经药物治疗(drug-naive)的(前驱症状或轻度)阿尔茨海默症患者或痴呆患者，和/或简易精神状态检查得分为20-30的受试者的变化。