[发明专利]新的化合物有效
| 申请号： | 201280065193.8 | 申请日： | 2012-10-26 |
| 公开（公告）号： | CN104011052A | 公开（公告）日： | 2014-08-27 |
| 发明（设计）人： | P.R.安吉博;M.奥布兰格;J.J.J.马兰;M.让蒂 | 申请（专利权）人： | 阿斯特克斯治疗有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 林毅斌;李炳爱 |
| 地址： | 英国*** | 国省代码： | 英国;GB |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 化合物 | ||
1. 一种下式(I-A)或(I-B)的化合物、其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物：
(I-A)
或
(I-B)
包括其任何互变异构形式或立体化学异构形式，其中
X1为N和X2为CR3a，或X2为N和X1为CR3a；
R2各自独立选自羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、羟基C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、羟基卤代C1-4烷基、羟基卤代C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基C1-4烷基、其中各C1-4烷基可被一个或两个羟基任选取代的C1-4烷氧基C1-4烷基、羟基卤代C1-4烷氧基C1-4烷基、R13、被R13取代的C1-4烷基、被-C(=O)-R13取代的C1-4烷基、被R13取代的C1-4烷氧基、被-C(=O)-R13取代的C1-4烷氧基、-C(=O)-R13、被-NR7R8取代的C1-4烷基、被-C(=O)-NR7R8取代的C1-4烷基、被-NR7R8取代的C1-4烷氧基、被-C(=O)-NR7R8取代的C1-4烷氧基、-NR7R8和-C(=O)-NR7R8；或当两个R2基团与邻接碳原子连接时，它们可一起形成下式基团：
-O-(C(R17)2)p-O-；
-X-CH=CH-；或
-X-CH=N-；其中R17表示氢或氟，p表示1或2，X表示O或S；
Y表示-CR18=N-OR19或-E-D；
D表示3-12个环成员的单环或二环碳环基或者含有至少一个选自N、O或S的杂原子的3-12个环成员的单环或二环杂环基，其中所述碳环基和杂环基各自可被一个或多个(例如1、2或3个) R1基团任选取代；
E表示键、-(CR22R23)n-、被R22任选取代的C2-4烯烃二基、被R22任选取代的C2-4炔烃二基、-CO-(CR22R23)s-、-(CR22R23)s-CO-、-NR22-(CR22R23)s-、-(CR22R23)s-NR22-、-O-(CR22R23)s-、-(CR22R23)s-O-、-S(O)m-(CR22R23)s、-(CR22R23)s-S(O)m-、-(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s-或-(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-；
R1表示氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(=O)-O-C1-6烷基、C2-4烯基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基卤代C1-6烷基、氰基C1-4烷基、其中各C1-6烷基可被一个或两个羟基任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基、-NR4R5、被-O-C(=O)-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NR4R5取代的C1-6烷基、-C(=O)-NR4R5、-C(=O)-C1-6烷基-NR4R5、被-C(=O)-NR4R5取代的C1-6烷基、-S(=O)2-C1-6烷基、-S(=O)2-卤代C1-6烷基、-S(=O)2-NR14R15、被-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NR12-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、R6、被R6取代的C1-6烷基、-C(=O)-R6、被-C(=O)-R6取代的C1-6烷基、被R6取代的羟基C1-6烷基、被-Si(CH3)3取代的C1-6烷基、被-P(=O)(OH)2取代的C1-6烷基或被-P(=O)(OC1-6烷基)2取代的C1-6烷基；
R3a表示氢、氯、羟基或C1-6烷氧基；
R3表示羟基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、被-NR10R11取代的C1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、被-O-C(=O)-C1-6烷基任选取代的卤代C1-6烷基、被-O-C(=O)-C1-6烷基选任取代的羟基C1-6烷基、羟基C2-6烯基、羟基C2-6炔基、羟基卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、被羧基取代的C1-6烷基、被-C(=O)-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-C(=O)-O-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被C1-6烷氧基C1-6烷基-O-C(=O)-取代的C1-6烷基、被C1-6烷氧基C1-6烷基-C(=O)-取代的C1-6烷基、被-O-C(=O)-C1-6烷基取代的C1-6烷基、其中各C1-6烷基可被一个或两个羟基或被-O-C(=O)-C1-6烷基任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基、被C1-6烷氧基取代的C2-6烯基、被C1-6烷氧基取代的C2-6炔基、被R9取代和被-O-C(=O)-C1-6烷基任选取代的C1-6烷基、被-C(=O)-R9取代的C1-6烷基、被羟基和R9取代的C1-6烷基、被R9取代的C2-6烯基、被R9取代的C2-6炔基、被-NR10R11取代的C1-6烷基、被-NR10R11取代的C2-6烯基、被-NR10R11取代的C2-6炔基、被羟基和-NR10R11取代的C1-6烷基、被一个或两个卤素和-NR10R11取代的C1-6烷基、-C1-6烷基-C(R12)=N-O-R12、被-C(=O)-NR10R11取代的C1-6烷基、被-O-C(=O)-NR10R11取代的C1-6烷基、-S(=O)2-C1-6烷基、-S(=O)2-卤代C1-6烷基、-S(=O)2-NR14R15、被-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、被-NR12-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NR12-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、R13、被-P(=O)(OH)2取代的C1-6烷基或被-P(=O)(OC1-6烷基)2取代的C1-6烷基；
R4和R5各自独立地表示氢、C1-6烷基、被-NR14R15取代的C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基卤代C1-6烷基、其中各C1-6烷基可被一个或两个羟基任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基、-S(=O)2-C1-6烷基、-S(=O)2-卤代C1-6烷基、-S(=O)2-NR14R15、-C(=O)-NR14R15、-C(=O)-O-C1-6烷基、-C(=O)-R13、被-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、R13或被R13取代的C1-6烷基；
R6表示C3-8环烷基、C3-8环烯基、苯基、4-7元含有至少一个选自N、O或S的杂原子的单环杂环基；所述C3-8环烷基、C3-8环烯基、苯基、4-7元单环杂环基任选且各自独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，各个取代基独立选自氰基、C1-6烷基、氰基C1-6烷基、羟基、羧基、羟基C1-6烷基、卤素、卤代C1-6烷基、羟基卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基-O-C(=O)-、-NR14R15、-C(=O)-NR14R15、被-NR14R15取代的C1-6烷基、被-C(=O)-NR14R15取代的C1-6烷基、-S(=O)2-C1-6烷基、-S(=O)2-卤代C1-6烷基、-S(=O)2-NR14R15、被-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基或被-NH-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基；
R7和R8各自独立地表示氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基卤代C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基；
R9表示C3-8环烷基、C3-8环烯基、苯基、萘基、或3-12元含有至少一个选自N、O或S的杂原子的单环或二环杂环基，所述C3-8环烷基、C3-8环烯基、苯基、萘基、或3-12元单环或二环杂环基各自任选且各自独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，各个取代基独立选自=O、C1-4烷基、羟基、羧基、羟基C1-4烷基、氰基、氰基C1-4烷基、C1-4烷基-O-C(=O)-、被C1-4烷基-O-C(=O)-取代的C1-4烷基、C1-4烷基-C(=O)-、其中各C1-4烷基可被一个或两个羟基任选取代的C1-4烷氧基C1-4烷基、卤素、卤代C1-4烷基、羟基卤代C1-4烷基、-NR14R15、-C(=O)-NR14R15、被-NR14R15取代的C1-4烷基、被-C(=O)-NR14R15取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、-S(=O)2-C1-4烷基、-S(=O)2-卤代C1-4烷基、-S(=O)2-NR14R15、被-S(=O)2-NR14R15取代的C1-4烷基、被-NH-S(=O)2-C1-4烷基取代的C1-4烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-4烷基取代的C1-4烷基、被-NH-S(=O)2-NR14R15取代的C1-4烷基、R13、-C(=O)-R13、被R13取代的C1-4烷基、被R16任选取代的苯基、其中苯基被R16任选取代的苯基C1-6烷基、含有至少一个选自N、O或S的杂原子的5或6元芳族单环杂环基(其中所述杂环基被R16任选取代)；
或者当R9的两个取代基与同一原子连接时，它们可在一起形成4-7元含有至少一个选自N、O或S的杂原子的饱和单环杂环基；
R10和R11各自独立地表示氢、羧基、C1-6烷基、氰基C1-6烷基、被-NR14R15取代的C1-6烷基、被-C(=O)-NR14R15取代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羟基卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、其中各C1-6烷基可被一个或两个羟基任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基、R6、被R6取代的C1-6烷基、-C(=O)-R6、-C(=O)-C1-6烷基、-C(=O)-羟基C1-6烷基、-C(=O)-卤代C1-6烷基、-C(=O)-羟基卤代C1-6烷基、被-Si(CH3)3取代的C1-6烷基、-S(=O)2-C1-6烷基、-S(=O)2-卤代C1-6烷基、-S(=O)2-NR14R15、被-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被羧基取代的C1-6烷基或被-NH-S(=O)2-NR14R15取代的C1-6烷基；
R12表示氢或被C1-4烷氧基任选取代的C1-4烷基；
R13表示C3-8环烷基或4-6元含有至少一个选自N、O或S的杂原子的饱和单环杂环基，其中所述C3-8环烷基或单环杂环基被1、2或3个取代基任选取代，所述取代基各自独立选自卤素、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、=O、氰基、-C(=O)-C1-6烷基、C1-6烷氧基或-NR14R15；
R14和R15各自独立地表示氢，或卤代C1-4烷基，或被选自以下取代基任选取代的C1-4烷基：羟基、C1-4烷氧基、氨基或一(C1-4烷基)氨基或二(C1-4烷基)氨基；
R16表示羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NR14R15或-C(=O)NR14R15；
R18表示氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、被C3-8环烷基取代的C1-4烷基；
R19表示氢；C1-6烷基；C3-8环烷基；被-O-R20取代的C1-6烷基；-(CH2)r-CN；-(CH2)r-CONR20R21；-(CH2)r1-NR20R21；-(CH2)r1-NR20COR21；-(CH2)r1-NR20-(CH2)s-SO2-R21；-(CH2)r1-NH-SO2-NR20R21；-(CH2)r1-NR20CO2R21；-(CH2)r-SO2NR20R21；被1、2、3、4或5个取代基任选取代的苯基，所述取代基各自独立选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或氨基；5或6元含有至少一个选自N、O或S的杂原子的芳族单环杂环，所述杂环被1、2、3或4个取代基任选取代，所述取代基各自独立选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或氨基；其中所述C1-6烷基和C3-8环烷基可被一个或多个R20基团任选取代；
R20和R21独立地表示氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、-(CH2)n-O-C1-6烷基，或当与氮原子连接时，R20和R21可与它们所连接的氮原子一起形成任选含有选自O、S或N的其它杂原子的单环饱和4、5或6元环；
R22和R23独立地表示氢、C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
m独立地表示等于0、1或2的整数；
n独立地表示等于0、1、2、3或4的整数；
s独立地表示等于0、1、2、3或4的整数；
r独立地表示等于1、2、3或4的整数；
r1独立地表示等于2、3或4的整数。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于阿斯特克斯治疗有限公司，未经阿斯特克斯治疗有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201280065193.8/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
