[发明专利]通过血浆去除术降低半乳凝素-3的水平

说明书

本发明涉及使用在固定床中或为易去除形式(诸如通过与磁性粒子络合)的gal‑3结合剂通过血浆去除术从循环中去除血清gal‑3。该方法就其本身而言带来了对能被循环gal‑3诱导的炎症和纤维化的急剧减轻和缓解。所述方法可与gal‑3结合剂(例如柑桔果胶)的施用相结合以将未结合gal‑3的水平进一步降低到组织中的gal‑3可得到解决的点。该方法还可与TNF受体的去除相结合以提供对癌症的有效治疗。

优先权数据和通过引用的并入

本申请要求于2011年12月8日提交的美国临时专利申请号61/568,210的优先权，该专利申请通过引用以其整体并入。

背景技术

发明领域

本发明涉及至少部分由一种或多种半乳凝素(galectins)介导的疾病和生理状况的治疗。半乳凝素是特征在于带有至少一个具有β-半乳糖苷亲和力的糖识别域(CRD)的凝素(糖结合蛋白)家族。这些蛋白仅在近年来才被识别为一个家族，但发现其遍及整个动物界，并且在哺乳动物、鸟类、两栖动物、鱼类、海绵、线虫甚至真菌中都有发现。本申请集中在哺乳动物(特别是人类)中的半乳凝素。尽管本文的发明可应用于伴侣动物(例如，宠物，诸如狗和猫)和商业动物(诸如奶牛、猪和绵羊)，但本文所提出的方法和主题特别集中于人类的治疗。

半乳凝素介导并调节很多种的胞内和胞外功能，因此其既在细胞内表达并经常靶向特定胞质位点，也由细胞分泌用于作为人血浆成分之一的胞外分布。在由胞外半乳凝素介导的多种功能中，有炎症、纤维化形成、细胞粘附、细胞增殖和转移形成(癌)以及免疫抑制。

半乳凝素是十五(15)种糖结合蛋白(凝素)的家族，其在所有动物种类中高度保守。大部分半乳凝素分布广泛，尽管半乳凝素-5、-10和-12显示组织特异性分布。虽然半乳凝素由所有免疫细胞可变表达，其在活化的B和T细胞、炎性巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞和FoxP3调节性T细胞中上调。半乳凝素包含多种结构排列，但糖结合域(CRD)相对保守。大部分半乳凝素展示单一CRD，而且作为单体有生物活性(半乳凝素-5、-7和-10)，或者需要同源二聚才有功能活性(半乳凝素-1、-2、-11、-13、-14和-15)。或者可选地，串联重复型半乳凝素(半乳凝素-4、-8、-9和-12)包含由短连接肽隔开的两个CRD，而半乳凝素-3(嵌合型)具有与非凝素域融合的单一CRD，其可与其它半乳凝素-3单体复合形成寡聚的五聚体。值得注意的是，一些半乳凝素，例如半乳凝素-10，与含甘露糖的聚糖结合。在半乳凝素家族中，-1、-3和-9作为潜在的治疗靶点尤为重要，而-2、-4、-5、-6、-7、-8、-10、-11、-12、-13、-14和-15也显示参与多种与发病率和死亡率相关的生物途径。