[发明专利]治疗肽有效
申请号: | 201280059185.2 | 申请日: | 2012-09-28 |
公开(公告)号: | CN103958543A | 公开(公告)日: | 2014-07-30 |
发明(设计)人: | K.W.乌彻普芬尼格;B.弗朗兹;小肯尼斯.梅;G.德拉诺夫;F.S.霍迪;C.哈维 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/00 | 分类号: | C07K16/00;A61K39/395 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 | ||
1.一种包含与MHC I类多肽相关序列A(MICA)免疫特异性结合的肽的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区(CDR)3,和具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR3。
2.权利要求1的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区(CDR)3,和表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR3。
3.权利要求1-2中任一项的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的CDR2,或具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR2,或者包含上述两者。
4.权利要求3的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区CDR2,或表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR2,或者包含上述两者。
5.权利要求1-4中任一项的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的CDR1,或具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR1,或者包含上述两者。
6.权利要求5的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区CDR1,或表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR1,或者包含上述两者。
7.权利要求1-6中任一项的组合物,其中所述肽是抗体或抗体片段,所述抗体或抗体片段包含:
与SEQ ID NO:2,149,168,186,或204具有同一性的VH链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体ID-1,6,7,8或9的VH的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQ ID NO:2,149,168,186,或204中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体ID-1,6,7,8或9的VH的FR1、FR2、FR3、FR4具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、或100%的同一性的氨基酸序列;和
与SEQ ID NO:11,151,170,189,或206具有同一性的VL链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体1的VL的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQ ID NO:11,151,170,189,或206中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体1的VL的FR1、FR2、FR3、FR4具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、或100%的同一性的氨基酸序列。
8.权利要求7的组合物,其中所述肽是抗体或抗体片段,其包含:包含SEQ ID NO:2,149,168,186,或204的VH链、和包含SEQ ID NO:11,151,170,189,或206的VL链。
9.权利要求1-8中任一项的组合物,其还包含抗癌治疗剂。
10.权利要求1-9中任一项的组合物,其配制为药物组合物。
11.一种包含与促血管发生素免疫特异性结合的肽的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VH的互补决定区(CDR)3,和具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2,3,4或5的VL的CDR3。
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