[发明专利]包含TLR-5作为佐剂的用于经皮肤免疫的疫苗

说明书

技术领域

本发明提供了用于经皮肤免疫的免疫原性组合物，其包含抗原和佐剂，所述佐剂是TLR-5激动剂。

发明背景

无论初次或加强接种，一般均存在增加患者对接种的依从性以及提高疫苗生产和运输的便利性的需要。经皮肤免疫能够解决这些需求中的一些，并且能够用于将抗原与佐剂组合施用，以诱导抗原特异性免疫应答。

发明概要

本发明的一个目的是在对象体内刺激对疫苗的免疫应答。疫苗包含一种包含抗原和佐剂两者的免疫原性组合物，其并且经皮肤施用。

免疫原性组合物内的佐剂是TLR-5激动剂。

附图简述

图1：小鼠免疫原性数据结果--第二次后14天的抗HBs IgG

详细描述

在一个实施方案中，本发明提供了一种用于经皮肤免疫的免疫原性组合物，其包含一种或多种抗原和佐剂，其中所述佐剂是TLR-5激动剂。

在另一个实施方案中，提供了包含一种或多种抗原和佐剂的免疫原性组合物在生产用于经皮肤免疫的药物中的用途，其中所述佐剂是TLR-5激动剂。

在另一个实施方案中，提供了一种经皮肤免疫的方法，其包括对对象经皮肤应用包含一种或多种抗原和佐剂的免疫原性组合物的步骤，其中所述佐剂是TLR-5激动剂。

本文中使用的术语经皮肤意在是指将抗原应用到人体皮肤的真皮和/或表皮中。尽管还涵盖常规施用方法，本发明具体地利用用于经皮肤免疫的递送系统，该递送系统诱导动物或人体中的免疫应答。

可以通过利用技术人员已知的任何经皮肤方法进行免疫原性组合物的经皮肤应用，所述方法包括但不限于利用短针装置(包含长度为大约1至大约2mm之间的针的一种装置)递送或者利用皮肤贴剂递送，所述免疫原性组合物包含至少一种抗原和佐剂，其中所述佐剂是TLR-5激动剂。

对于本文中描述的经皮肤疫苗，适于使用的装置包括短针装置，例如US4,886,499、US5,190,521、US5,328,483、US5,527,288、US4,270,537、US5,015,235、US5,141,496、US5,417,662和EP1092444中描述的那些。还可以通过限制了针的有效穿透长度的装置将经皮肤疫苗施用到皮肤中，例如WO99/34850(通过引用并入本文)中描述的那些和其功能性等同物。射流注射装置也是适合的，其通过液体射流注射器或者通过刺穿角质层并且产生到达真皮的射流的针将液体疫苗递送至真皮。射流注射装置例如描述于US5,480,381、US5,599,302、US5,334,144、US5,993,412、US5,649,912、US5,569,189、US5,704,911、US5,383,851、US5,893,397、US5,466,220、US5,339,163、US5,312,335、US5,503,627、US5,064,413、US5,520,639、US4,596,556、US4,790,824、US4,941,880、US4,940,460、WO97/37705和WO97/13537中。弹道粉末/颗粒递送装置也是适合的，其利用压缩气体使粉末形式的疫苗加速通过皮肤外层到达真皮。此外，常规注射器可以用于经皮肤施用的经典曼托(mantoux)方法中。然而，使用常规注射器需要高度熟练的操作人员，因此优选无需高度熟练的使用者即能够精准递送的装置。因此，在一个实施方案中，提供了用于经皮肤施用的本发明的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物不是通过利用常规注射器的曼托方法施用的。

在本发明的一个特定的实施方案中，提供了包含如本文中描述的本发明免疫原性组合物的贴剂。一般贴剂将包括包含固体基质(例如封闭性或非封闭性手术敷料)的垫板。本发明的贴剂将本发明的抗原和佐剂递送至真皮或表皮。相应地，本发明的贴剂包含适应于将本发明的免疫原性组合物递送至表皮或真皮的一个或多个微突出物。在本发明的一个实施方案中，一个或多个微突出物在10μm和2mm之间，例如20μm至500μm、30μm至1mm、100至200、200至300、300至400、400至500、500至600、600至700、700、800、800至900、100μm至400μm，具体地是大约200μm和300μm之间或大约150μm和250μm之间。