[发明专利]关节病治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及以环状磷脂酸或卡巴环状磷脂酸（カルバ環状ホスファチジン酸）作为有效成分的关节病治疗剂。

背景技术

关节病存在变形性关节病、关节风湿病、风湿热等，其中，变形性关节病和关节风湿病，患者数多，认为为主要的关节病。变形性关节病存在先天性或继发性的变形性关节病、和由于老化而关节软骨变形所导致的原发性的变形性关节病，原发性的变形性关节病存在随着老年人人口增加而增加的倾向。对于变形性关节病和关节风湿病而言，在病因、病状方面存在很大不同，但是在最终都会由于关节软骨的破坏而抑制关节机能方面是共通的。对于变形性关节病等风湿性疾病的以往的治疗药，为阿斯匹林、吲哚美辛等镇痛抗炎剂，但是这些镇痛抗炎剂对于关节软骨的破坏没有抑制作用，金制剂、免疫抑制剂、甾体剂等治疗药在临床上也没有发现关节软骨的破坏抑制作用。

关节软骨由软骨细胞和软骨基质构成，软骨基质，为软骨细胞所产生的纤维性蛋白质、即胶原和蛋白聚糖(蛋白多糖复合体)与透明质酸结合，形成了高度的三维结构的基质，通过在其中保持大量的水分，维持正常的关节机能。

作为与上述治疗药不同的变形性关节病的治疗剂，临床适用发现有关节软骨的保护和修复作用、关节内的润滑作用的透明质酸的关节内注射，但是存在侵袭性，现状是患者的QOL不充分。

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于，提供对于关节软骨的破坏具有抑制作用、治疗效果高的关节病治疗剂。

用于解决问题的方案

本发明人等认为，若通过在关节软骨细胞中也促进透明质酸产生，可以抑制关节软骨的破坏，则能够成为变形性关节病等的有力的治疗剂，并进行了研究，结果发现，在源自变形性关节病患者的软骨细胞中，环状磷脂酸及其衍生物显著地促进细胞内的透明质酸产生，在变形关节病模型动物中也发现效果，从而完成了本发明。

即，根据本发明，提供一种关节病治疗剂，其含有下述式(1)所示的化合物作为有效成分。

[化学式1]

(式中，R是碳原子数为1～30的直链状或支链状烷基、碳原子数为2～30的直链状或支链状烯基、或者碳原子数为2～30的直链状或支链状炔基，这些基团可以含有环烷烃环或芳香环。X和Y各自独立地表示氧原子、或亚甲基，但是X和Y不会同时为亚甲基。M是氢原子或碱金属原子。)

优选式(1)中，X和Y是氧原子。

优选式(1)中，X或Y中的一方是氧原子、另一方是亚甲基。

优选式(1)所示的化合物是1-油酰基环状磷脂酸或1-棕榈油酰基环状磷脂酸以及它们的衍生物的卡巴环状磷脂酸。

根据本发明，进而提供一种关节病的治疗方法，其包括将上述式(1)所示的化合物给予伴随有关节病的患者。

根据本发明，进而提供上述式(1)所示的化合物在关节病的治疗剂的制造中的应用。

发明的效果

根据本发明，可以提供抑制关节软骨的破坏、治疗效果高的关节病治疗剂。

附图说明

[图1]图1表示调查环状磷脂酸衍生物对于源自变形性关节病患者的软骨细胞中的透明质酸合成酶基因(HAS1)的表达的作用的结果。

[图2]图2表示调查环状磷脂酸衍生物对于源自变形性关节病患者的软骨细胞中的透明质酸合成酶基因(HAS2)的表达的作用的结果。

[图3]图3表示调查环状磷脂酸衍生物对于源自变形性关节病患者的软骨细胞中的透明质酸合成酶基因(HAS3)的表达的作用的结果。

[图4]图4表示调查环状磷脂酸衍生物对于源自变形性关节病患者的软骨细胞中的透明质酸分解酶基因(HYAL1)的表达的作用的结果。

[图5]图5表示调查环状磷脂酸衍生物对于源自变形性关节病患者的软骨细胞中的透明质酸分解酶基因(HYAL2)的表达的作用的结果。

[图6]图6表示调查环状磷脂酸衍生物对于源自变形性关节病患者的软骨细胞中的透明质酸产生的作用的结果。

[图7]图7表示调查环状磷脂酸衍生物(试验化合物：ScPA)对于源自变形性关节病患者的滑膜细胞中的透明质酸合成酶基因(HAS1、HAS2、HAS3)的表达的作用的结果。

[图8]图8表示调查环状磷脂酸衍生物对于源自变形性关节病患者的滑膜细胞中的透明质酸分解酶基因((HYAL1、HYAL2)的表达的作用的结果。