[发明专利]阿片激动剂化合物和止痛化合物的组合物、剂型以及共给药

权利要求书

1.一种组合物，包括一种阿片激动剂化合物以及至少一种止痛化合物。

2.如权利要求1所述的组合物，包括一种选自下式的阿片激动剂化合物

及其药学上可接受的盐，其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，并且POLY是一种水溶性低聚物，以及至少一种止痛化合物。

3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，包括一种选自下式的阿片激动剂化合物

及其药学上可接受的盐，其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，n是一个从1至10的整数，并且Y选自氢、末端封端基团、以及保护基；以及

至少一种止痛化合物。

4.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该阿片激动剂化合物选自以下结构

其中：

R¹选自氢、酰基、和低级烷基；

R²选自氢和羟基；

R³选自氢和烷基；

R⁴是氢；

“---”表示一个可任选的双键；

Y¹选自O和S；

X是一种生理稳定的连接；

n是一个从1至10的整数；并且

Y是一个末端封端基团；及其药学上可接受的盐。

5.如权利要求4所述的组合物，其中R¹选自氢和甲基；R³选自氢、甲基、以及环丁基甲基；R⁴是氢；Y¹是O；n是一个从2至10的整数；并且Y是低级烷基。

6.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该阿片激动剂化合物选自

以及

其中n是一个选自1至10的整数；及其药学上可接受的盐。

7.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该阿片激动剂化合物选自以下结构：

其中n是一个选自2至10的整数；及其药学上可接受的盐。

8.如权利要求3所述的组合物，其中Y是一个末端封端基团。

9.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是2。

10.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是3。

11.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是4。

12.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是5。

13.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是6。

14.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是7。

15.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是8。

16.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是9。

17.如权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中n是10。

18.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中该阿片激动剂化合物具有选自以下的结构

式II-Ca

其中：

N^*是氮；

Ar选自下组，该组由以下各项组成：环己基、苯基、卤代苯基、甲氧苯基、氨基苯基、吡啶基、呋喃基以及噻吩基；

Alk选自下组，该组由以下各项组成：亚乙基和亚丙基；

R_II选自下组，该组由以下各项组成：低级烷基、低级烷氧基、二甲氨基、环丙基、1-吡咯烷基、吗啉基；

R_II'选自下组，该组由以下各项组成：氢、甲基和甲氧基；

R_II''是氢；

X是一个连接物(例如，一个共价键“-”或一个或多个原子)；并且

POLY是一种水溶性的非肽低聚物；及其药学上可接受的盐。