[发明专利]预测心血管风险的诊断试验

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年9月7日提交的美国临时专利申请号61/532,012的优先权，通过引用将该申请的内容全文纳入本文。

技术领域

本发明在一些方面涉及诊断和预测测试，其中标记物的组合用于预测个体发生冠状动脉疾病(CAD)和相关疾病，如心绞痛和外周血管疾病的风险(提供个体风险的可能性)，并且更具体地用于确定个体心肌梗塞、死亡和/或中风的风险。该方法和组合物可在一些方面用来1)在没有已知的冠状动脉疾病的患者中检测CAD或CAD发生的风险，2)检测患有已知CAD的个体中急性心肌梗塞(AMI)或死亡的风险，和3)在没有已知CAD的个体中检测AMI或死亡的风险。

背景

冠状动脉疾病及其后果在全世界影响了几百万人；在美国其是死亡的首要原因。CAD的最常见表现是由于心肌缺血造成的胸部疼痛(心绞痛)，其可能导致心脏病发作(急性心肌梗塞或AMI)和猝死。根据CDC，每年大约130万的美国人心脏病发作。除了展现出缺血性心脏病的临床症状的个体以外，基于诸如高血压、高水平血清胆固醇和/或家族史的指标，许多其它个体处于发展心脏病的高风险中。然而，来自UCLA的国家研究表明大约75％的心脏病发作的患者没有高胆固醇(Am Heart J.2009Jan；157(1)：111-117.e2.Epub2008年10月22日)。在这些心脏病发作的患者中，88％即使在发作前一天都会被视为是处于低到中等风险的(BaleDoneen CVD预防计划.www.baledoneen.com)。现有的工具在确定许多处于心脏事件高风险的患者中有疏忽。

现有的诊断过程也不尽人意，例如在鉴定处于有风险个体的某些后果中。对于冠状动脉疾病而言需要诊断和预测方法和系统，如对于评价和预测不良心血管后果，尤其是对于有CAD或其后果的风险的患者来说是非侵入性的、灵敏的和可靠的那些。提供了实施方式来满足这些需求。

概述

在一个方面，本文所述的发明满足了评价和预测不良心血管后果的需求，尤其是处于CAD风险的个体和具有CAD和CAD后果的患者的需求。提供了用于评价、检测、预测和预计不良心血管后果(及其风险)，如CAD及相关后果和病症的诊断和预测方法；用于实施该方法的系统，例如试剂盒；以及例如，使用该诊断或预测方法评价的个体的治疗方法。在一些实施方式中，该方法确定了风险或评价了一种或多种CAD的不良后果的增加的概率。在一个方面，提供的方法和系统满足了对用于1)在没有已知CAD的个体中检测CAD或发展CAD的风险，2)在患有已知CAD的患者(个体)中检测和预测心肌梗塞(MI)，例如，急性心肌梗塞(AMI)和/或死亡的风险，和预测中风的风险，以及3)在先前未知患有CAD的患者(个体)中预测AMI和/或死亡的风险和/或预测中风的风险的非侵入性方法的需求。

在一些实施方式中，通过检测或测量在样品，例如测试的生物样品，如从由经过该方法评估的对象中得到的样品中生物标记物，通常是多种生物标记物中每种的存在、缺失、表达和/或水平来实施该方法。

在一些实施方式中，通过将测试生物样品如从由该方法评估的对象中得到的样品与一组特异性结合多种生物标记物的试剂接触，从而测量多种生物标记物的水平来进行该方法。

在一些实施方式中，通过比较在对象中，例如在来自对象的测试样品中的多种生物标记物的每种的水平与相应生物标记物的对照水平来进行该方法。

多种生物标记物通常包含血栓形成生物标记物、细胞应激生物标记物、炎症生物标记物和/或自身免疫生物标记物中的一种或多种，通常血栓形成生物标记物、细胞应激生物标记物或自身免疫生物标记物、炎症生物标记物中的至少两种，并且在一些方面中包含一种血栓形成生物标记物、一种细胞应激生物标记物或自身免疫生物标记物、和一种炎症生物标记物，例如一种血栓形成生物标记物、一种细胞应激生物标记物和一种炎症生物标记物，或者一种血栓形成生物标记物、一种自身免疫生物标记物和一种炎症生物标记物。在一些情况下，多种生物标记物还包含感染生物标记物。可以评价两种或更多种、三种或更多种或者四种(全部)类型的生物标记物(炎症生物标记物、感染生物标记物、血栓形成生物标记物、细胞应激生物标记物、自身免疫生物标记物)的水平。可以测量相同类型的两种或更多种生物标记物(例如，两种或更多种衍生生物标记物、两种或更多种感染生物标记物、两种或更多种血栓形成生物标记物、两种或更多种细胞应激生物标记物、两种或更多种自身免疫生物标记物)的水平。