[发明专利]抗CD40抗体、用途和方法

权利要求书

1.一种对CD40具有多价结合特异性的抗体或其抗原结合片段，或所述抗体或抗原结合片段的变体、融合体或衍生物，或所述变体的融合体或其衍生物，其保留了对CD40的多价结合特异性，其中所述抗体、其抗原结合片段、或融合体、变体或衍生物对树突细胞激活的效力高于、或等于其对B细胞激活的效力，和/或其中所述抗体、其抗原结合片段、或融合体、变体或衍生物对CD40的亲和性(KD)小于1x10^-10M。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中所述抗体、其抗原结合片段、变体、融合体、或衍生物能够对CD40⁺肿瘤细胞发挥双重细胞毒性作用。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中所述抗体、其抗原结合片段、变体、融合体、或衍生物能够对肿瘤细胞具有直接的细胞凋亡作用和对肿瘤细胞具有间接的免疫细胞介导的细胞毒性作用。

4.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中所述抗体、其抗原结合片段、变体、融合体、或衍生物相对于B细胞的激活，对树突细胞的激活具有2倍的效力，例如，至少3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更高的树突细胞激活效力。

5.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中所述抗体、其抗原结合片段、变体、融合体、或衍生物具有比B44抗体高的对树突细胞的激活效力。

6.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中所述抗体、其抗原结合片段、变体、融合体、或衍生物对树突细胞激活的效力(测定为EC50)是至少0.5μg/ml。

7.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中所述抗体、其抗原结合片段、变体、融合体、或衍生物相对于B44抗体，对CD40具有改进的结合特异性。

8.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中改进的结合特异性是对CD40较高的亲和性，亲和性小于1.0x10-¹⁰M，例如KD小于9.0x10^-11M、8.0x10^-11M、7.0x10^-11M、6.0x10^-11M、5.0x10^-11M、4.0x10^-11M、3.0x10^-11M、2.0x10^-11M或小于1.0x10^-11M。

9.根据前述权利要求任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或变体、融合体、或衍生物，其中改进的结合特异性是与B44抗体相比对CD40较高的结合速率，例如结合速率(ka)大于2.7x10⁶Ms；或3.0x10⁶Ms；或4.0x10⁶Ms；或5.0x10⁶Ms；或6.0x10⁶Ms；或7.0x10⁶Ms；或8.0x10⁶Ms；或9.0x10⁶Ms；或1.0x10⁷Ms。