[发明专利]包含瑞巴派特和泪液保持剂的用于治疗眼前段疾病的药物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗眼前段疾病的药物，其包含瑞巴派特和泪液保持剂或人工泪液。

背景技术

患有眼前段疾病包括角膜疾病和结膜疾病例如干眼的患者的角膜或结膜表面由于多种原因而损伤。具体而言，干眼中的多种因素例如减少的泪液量或泪液蒸发可以引起眼干燥（所谓的“干眼”）和对眼的损伤。因此，如果不进行治疗，则干眼具有引起角膜溃疡或视力丧失的风险，并且在临床上使用多种疗法。用于治愈由干眼引起的病变的方法包括下述三类：药物治疗、泪管栓塞和手术。具有泪液保持能力的药物例如透明质酸钠、增加结膜黏蛋白水平的药物例如地夸磷索四钠（diquafosol tetrasodium）、和模拟天然泪液组成的人工泪液用于干眼的药物治疗。

近来，基于新作用方式开发了作为新药物的瑞巴派特（2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-[2(1H)-喹啉-4-基]丙酸），其促进来自角膜上皮细胞和结膜杯状细胞的黏蛋白分泌以及杯状细胞的增殖。瑞巴派特通过促进来自角膜上皮细胞和结膜杯状细胞的黏蛋白分泌以稳定泪液，且改善角膜上皮损伤，来治愈在角膜和结膜表面上的损伤，并且减轻干眼中的主观症状（专利参考文献1）。

帮助泪液保持且改善对角膜的损伤的透明质酸钠作为Hyalein^? 0.1%和0.3%（Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.）商购可得。

许多人工泪液产品是商购可得的，所述人工泪液产品模拟天然泪液的组成，用于改善眼的干燥、异物感等等。

不存在眼前段疾病例如干眼用瑞巴派特或其盐与具有泪液保持能力的试剂或人工泪液的组合进行治疗的报道。

现有技术文件

[专利参考文献1] WO 1997/013515。

发明概述

评价具有新作用的瑞巴派特或其盐与泪液保持剂或人工泪液的此类组合作为用于治疗眼前段疾病的药物的效用绝对是有吸引力的问题。

本发明人已深入研究了开发瑞巴派特与泪液保持剂或人工泪液的组合作为用于治疗眼前段疾病例如干眼的药物的可能性，并且已发现在眼表面上的泪液保持能力和角膜上皮损伤的改善可以通过此类组合得到增强。基于新发现，已完成本发明。证实瑞巴派特与泪液保持剂的此类组合明显增强保在眼表面上的泪液保持能力和角膜上皮损伤的改善。实验方法和结果的细节将在下文药理学实验部分中描述。此外，用于治疗眼前段疾病的本发明的药物还可以方便地用于预防干眼和治疗其中角膜或结膜受损的除干眼之外的疾病。

本发明包含下述方面。

[1] 用于治疗眼前段疾病的药物，其包含瑞巴派特或其盐与泪液保持剂或人工泪液的组合。

[2] 用于治疗眼前段疾病的药物，其包含瑞巴派特或其盐与泪液保持剂或人工泪液的组合，其中每种成分的作用相互补充和/或增强。

[3] [1]或[2]中所述的用于治疗眼前段疾病的药物，其包含瑞巴派特或其盐与泪液保持剂的组合。

[4] 用于治疗眼前段疾病的药物，其包含与泪液保持剂组合的瑞巴派特或其盐。

[5] [3]或[4]中所述的用于治疗眼前段疾病的药物，其中所述泪液保持剂是透明质酸或其盐、或硫酸软骨素或其盐。

[6] [1]-[5]中任一项中所述的用于治疗眼前段疾病的药物，其中所述眼前段疾病是角膜疾病或结膜疾病。

[7] [1]-[5]中任一项中所述的用于治疗眼前段疾病的药物，其中所述眼前段疾病是干眼。

[8] 眼用溶液，其包含瑞巴派特或其盐和透明质酸盐。

[9] [8]中所述的眼用溶液，其进一步包含锌化合物。

[10] [9]中所述的眼用溶液，其中所述锌化合物是氯化锌和/或硫酸锌。

[11] [8]-[10]中任一项中所述的眼用溶液，其进一步包含增溶剂、氨基酸和缓冲剂。

[12] [8]-[11]中任一项中所述的眼用溶液，其进一步包含等渗剂。

[13] [8]-[12]中任一项中所述的眼用溶液，其中pH为7-9。

[14] [12]或[13]中所述的眼用溶液，其中所述锌化合物的浓度就锌浓度而言为0.000001%（w/v）至0.0001%（w/v）。

[15] [8]-[14]中任一项中所述的眼用溶液，其中瑞巴派特和透明质酸盐的浓度分别为1（w/v）-3%（w/v）和0.1（w/v）-0.3%（w/v）。

[16] 用于治疗眼前段疾病的方法，其包括给需要此类治疗的患者施用瑞巴派特或其盐与泪液保持剂或人工泪液的组合。