[发明专利]用于抗炎支持的产品

说明书

本申请要求于2011年8月29日提交的序列号61/528,380的优先权，将该申请的内容并入本申请作为参考。

附图说明

图1.图显示了新烟草碱对TNFα诱导的NFκB体外活性的影响。

图2.图显示了无烟烟草的粗提取物对TNFα诱导的NFκB体外活性的影响。

图3.图显示了烟碱和无烟烟草的生物碱提取物对TNFα诱导的NFκB体外活性的影响。

图4.图显示了细胞毒性测定法测量乳酸脱氢酶(LDH)的释放结果，其使用的是由图1中测定的细胞得到的上清液。

图5.图显示了使用由图2中测定的细胞得到的上清液进行细胞毒性测定法的结果。

图6.图显示了使用由图3中测定的细胞得到的上清液进行细胞毒性测定法的结果。

图7.图比较了新烟草碱、和阿司匹林对脂多糖(LPS)诱导的人白细胞NFκB活性的影响。

图8.图证明了浓度渐增加的新烟草碱(图中为“anatabloc”)对白细胞介素1-β(IL-1β)从人血细胞中释放的影响。

图9.图证明了新烟草碱(图中为“anatabloc”)对白细胞介素1-β(IL-1β)从人血细胞中释放的影响的时程。

图10.图证明了在用LPS处理人全血后，新烟草碱、阿司匹林、布洛芬、塞来考昔和双氯芬酸对IL-1β的蓄积的影响。

具体实施方案

包含如下所述的式I化合物(例如，新烟草碱)和维生素的产品用于抗炎支持。本申请所用的“抗炎支持”包括帮助机体避免过多的炎症的产生、帮助机体维持较低水平的炎症、帮助机体维持C反应性蛋白的健康水平等。本申请所述的产品可以是，例如药物组合物或膳食补充剂。本申请所用的“膳食补充剂”包括1994年在美国膳食补充剂健康与教育法(DSHEA)中认定为“膳食补充剂”的产品类型，以及在世界其他地方使用例如“食物补充剂”、“营养制品”、“功能性食物”或简单地为“食品”的术语所认定的产品类型。

可将本申请所公开的产品包括药物组合物和膳食补充剂给药至人类和动物，例如伴侣动物(companion animal)、服务性动物(service animal)、农场动物或动物园动物。该动物包括，但不限于，犬科动物(包括狗、狼)、猫科动物(包括家猫、老虎、狮子)、雪貂、兔子、啮齿类动物(例如，大鼠、小鼠)、豚鼠、仑鼠、沙鼠、马、牛、猪、绵羊、山羊、长颈鹿和大象。

在一些实施方案中，产品(例如，药物组合物，膳食补充剂)包含式I化合物，其可以药学上可接受的或食品等级的盐提供：

其中：

R表示氢或C₁–C₅烷基；

R′表示氢或C₁–C₇烷基；和

X表示卤素或C₁–C₇烷基。

在一些实施方案中，

R表示氢或C₁–C₃烷基；

R′表示氢或C₁–C₄烷基；和

X表示卤素或C₁–C₃烷基。

哌啶环中的虚线表示该环内的碳/碳或碳/氮双键，或该环内的两个共轭双键。两个共轭双键中的一个可为碳/氮双键，或两个共轭双键都为碳/碳双键。当存在碳/氮双键时，R不存在；以及(i)“a”为1-4的整数，通常为1-2的整数，且“b”为0-8的整数，通常为0-4的整数；或(ii)“a”为0-4的整数，通常为0-2的整数，且“b”为1-8的整数，通常为1-4的整数。当不存在碳/氮双键时，存在R；“a”为0-4的整数，通常为1-2的整数；且“b”为0-8的整数，通常为0-4或1-2的整数。本申请所用术语“烷基”包括直链和支链烷基。术语“卤素”包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)。

下表1说明式I化合物的非限制性实例：

表1

式I化合物可以外消旋混合物的形式存在，或者在一些情况下，以单独的对映异构体形式存在，例如如下式IA所示。

式I化合物的实例为新烟草碱。新烟草碱的化学结构(1,2,3,6-四氢-[2,3′]联吡啶)如下所示，其中*标明不对称碳。