[发明专利]三唑并嘧啶化合物的合成

权利要求书

1.式Va或Vb的化合物的制备方法，

其中Pg是氨基保护基，且Z是氢、羟基乙基或可转化成羟基乙基的基团，该方法包含下列步骤：

(i)使式II’的化合物

其中Pg如上述所定义，与式VI或VII的化合物反应，

其中Z如上述所定义，分别得到式IIIa’或IIIb’的化合物，

其中Pg和Z如上述所定义；

(ii)将式IIIa’或IIIb’的化合物上的硝基还原成氨基，分别得到式IVa’或IVb’的化合物，

和

(iii)使式IVa’或IVb’的化合物亚硝基化，分别得到式Va或Vb的化合物。

2.根据权利要求1的方法，其中通过包含下列步骤的方法制备式II’的化合物：

(0-1)提供式I的化合物

其中Pg是氨基保护基，和

(0-2)使式I的化合物与下式的化合物反应，

得到式II’的化合物；

或

(0-1’)提供式Ia的化合物，

(0-2’)使式Ia的化合物与下式的化合物反应，

得到式IIa的化合物，

和

(0-3’)引入氨基保护基Pg，得到式II’的化合物。

3.根据权利要求1或2的方法，其中还任选地制备式II’的化合物的步骤(i)-(iii)在单罐中进行。

4.根据上述权利要求任一项的方法，其中步骤(i)和(ii)，另外任选的步骤(0-1)-(0-2)或(0-1’)-(0-3’)在碱性条件下、在碱的存在下进行和/或步骤(iii)在酸性条件下进行。

5.根据上述权利要求任一项的方法，其中Z是氢或可转化成羟基乙基的基团，且在制备式Va的化合物后，引入羟基乙基，得到式Va’的化合物，

6.根据上述权利要求任一项的方法，其中Pg选自氧基羰基-型氨基保护基、氨基甲酸酯-型氨基保护基和磺酰基-型氨基保护基，优选Pg选自叔丁氧羰基(Boc)、苄酯基(Cbz)、甲磺酰基(Ms)、苯磺酰基(Bs)、对-甲苯磺酰基(Ts)和2-萘磺酰基。

7.式VIII化合物或其盐的制备方法，

包含下列步骤：

(i)制备根据权利要求1-6的任一项的式Va、Va’或Vb的化合物，

其中Pg和Z如上述所定义，其中如果式Va的化合物上的Z是氢或可转化成羟基乙基的基团，则引入羟基乙基，得到式Va’的化合物，

(ii)进行脱保护反应，以除去Pg，并且相应地在式Va或Va’的化合物上对戊烷环上的邻位羟基保护基进行脱保护反应。

(iii)任选地形成式VIII化合物的盐。

8.包含式VIII的化合物或其盐的药物组合物的制备方法，

包含下列步骤：

(i)制备根据权利要求7的式VIII化合物或其盐，和

(ii)混合式VIII化合物或其盐与药学可接受的载体和/或赋形剂。

9.下式VII的化合物

10.下式II的化合物

其中Pg是氨基保护基，且Y是NO₂或NH₂。

11.下式IVa或IVb的化合物

其中Pg是氨基保护基，Y是NO₂或NH₂，且Z是氢、羟基乙基或可转化成羟基乙基的基团。

12.下式Va或Vb的化合物

其中Pg是氨基保护基，且Z是氢、羟基乙基或可转化成羟基乙基的基团。

13.如权利要求10-12任一项所定义的化合物，其中Pg选自氧基羰基-型氨基保护基和磺酰基-型氨基保护基，优选Pg选自叔丁氧羰基(Boc)、苄酯基(Cbz)、甲磺酰基(Ms)、苯磺酰基(Bs)、对-甲苯磺酰基(Ts)和2-萘磺酰基。