[发明专利]预测对α7烟碱型乙酰胆碱受体激活剂疗法的响应的生物标志物有效
申请号: | 201280051452.1 | 申请日: | 2012-10-18 |
公开(公告)号: | CN103930112B | 公开(公告)日: | 2018-11-09 |
发明(设计)人: | D·费尔巴哈;B·戈麦斯-曼西拉;Y·何;D·约翰斯;C·洛佩兹-洛佩兹;K·H·麦卡利斯特;N·佩索斯;L·桑福德;M·韦斯 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/44 | 分类号: | A61K31/44;A61P25/28 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 预测 烟碱 乙酰胆碱 受体 激活剂 疗法 响应 生物 标志 | ||
1.能够获得个体在CHRNA5基因的基因座上的基因型的试剂在制备用于预测个体或个体的组对用于增加认知技能和/或治疗认知损伤,精神病的和/或神经退行性疾病的(R)-3-(6-对甲苯基-吡啶-3-基氧)-1-氮杂-双环[2.2.2]辛烷疗法的治疗响应的方法的试剂盒中的用途,所述方法包括步骤:
在个体的基因组中鉴别CHRNA5 SNP rs55853698-T或与所述SNP形成单体型的SNP,
其中纯合存在CHRNA5 SNP rs55853698-T或与所述SNP形成单体型的SNP是个体将可能应答(R)-3-(6-对甲苯基-吡啶-3-基氧)-1-氮杂-双环[2.2.2]辛烷疗法的提示,并且
其中通过使用进行序列特异性引物(SSP)分型、序列特异性寡核苷酸(SSO)分型、基于序列的分型(SBT)、DNA扩增、微阵列分析、Northern印迹分析或逆转录PCR的试剂来检测SNP的存在。
2.能够获得个体在CHRNA3基因的基因座上的基因型的试剂在制备用于预测个体或个体的组对用于增加认知技能和/或治疗认知损伤,精神病的和/或神经退行性疾病的(R)-3-(6-对甲苯基-吡啶-3-基氧)-1-氮杂-双环[2.2.2]辛烷疗法的治疗响应的方法的试剂盒中的用途,所述方法包括步骤:
在个体的基因组中鉴别携带CHRNA3 SNP rs6495308-C和/或CHRNA3 SNP rs1051730-C,
其中在个体的基因组中纯合存在
CHRNA3 SNP rs6495308-C或与所述SNP形成单体型的SNP,或杂合存在CHRNA3 SNPrs6495308-C/T或与所述SNP形成单体型的SNP,或
纯合存在CHRNA3 SNP rs1051730-C或与所述SNP形成单体型的SNP,
是个体将可能应答(R)-3-(6-对甲苯基-吡啶-3-基氧)-1-氮杂-双环[2.2.2]辛烷疗法的提示,并且
其中通过序列特异性引物(SSP)分型、序列特异性寡核苷酸(SSO)分型、基于序列的分型(SBT)、DNA扩增、微阵列分析、Northern印迹分析或逆转录PCR来检测SNP的存在。
3.根据权利要求1至2中任一项的用途,其中鉴别步骤包括额外的步骤:
获得所述个体的生物学样品,其中所述样品选自由血液、血沉棕黄层、血清、血浆、淋巴液、尿液、泪液、唾液、脑脊液、腮拭子、痰、发根、白细胞样品、组织样品、和其任意组合组成的组,和
将生物学样品与试剂接触,其中所述试剂能够检测:
(i)CHRNA5 SNP rs55853698-T,或
(ii)CHRNA3 SNP rs6495308-C,或
(iii)CHRNA3 SNP rs1051730-C,或
(iv)与所述SNP形成单体型的SNP或与所述SNP处于同一连锁不平衡中的SNP。
4.根据权利要求1至2中任一项的用途,还包括选择患有认知损伤、精神病的和/或神经退行性的疾病的患者作为第一步骤。
5.根据权利要求4的用途,其中认知损伤、精神病的和/或神经退行性疾病选自由轻度认知损伤、阿兹海默病、帕金森病痴呆、路易体痴呆、精神分裂症、血管性痴呆、AIDS痴呆、老年痴呆、与年龄相关的轻度认知损伤(MCI)、年龄相关的记忆损伤、自闭症、额叶退化痴呆、中风、基底神经节退行性疾病、多发性硬化、创伤、脑肿瘤、脑部感染、脑积水、抑郁症、中毒或代谢疾病、和药物诱导的痴呆组成的组。
6.根据权利要求1至2中任一项的用途,其中通过使用至少一种与携带所述一种或多种SNP的核酸分子上的特定区域特异性杂交的寡核苷酸,确定
(i)CHRNA5 SNP rs55853698-T,或
(ii)CHRNA3 SNP rs6495308-C,或
(iii)CHRNA3 SNP rs1051730-C,或
(iv)与所述SNP形成单体型的SNP或与所述SNP处于同一连锁不平衡中的SNP的存在。
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