[发明专利]包括厌氧培养的人类肠道微生物群的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及厌氧微生态系统，所述厌氧微生态系统包括厌氧培养的人类肠道微生物群。本发明还涉及构成功能性接种培养的厌氧培养的微生物群的组合物，所述功能性接种培养是用于使被扰乱的人类微生物组(microbiome)和胃肠功能重新恢复正常。

本发明进一步涉及用于预防和治疗疾病的组合物的应用以及用于制备该组合物的方法。

背景技术

肠胃微生物群(microbiota)由几种复杂的微生态系统构成，其中发生在单个微生物菌株之间以及微生物群和宿主之间的相互作用。通过与粘膜壁直接接触和非直接地(例如，通过代谢产物和信号传递物质)发生与宿主的相互作用。

本肠道生态平衡可被外部和内部的物理、化学和生物因子或剂干扰，其后果可以是局部的(例如，被干扰的新陈代谢、胃肠运动性改变、改变的功能／串扰(crosstalk))和／或导致包括其他器官系统的系统性效果。

艰难梭菌相关性腹泻(clostridium difficile associated diarrhoea，CDAD)最早在约三分之一个世纪以前被描述。然而，尽管在Pub Med上有数以千计的病理学、流行病学、临床诊断和多种治疗方法的文献，CDAD仍然继续坚持作为感染性医疗护理相关的肠胃疾病的昂贵的主要原因，并且此困难被认为会在全球增加。最近宣称，如今我们在欧洲、美国和加拿大遭受到十倍增长的CDAD。据报道，灭滴灵和万古霉素治疗的治疗失败率增加，新的抗生素，例如非达霉素(fidaxomicin)、奥利万星(oritavancin)、硝唑尼特(nitazoxanide)、REP3123和NVB303将要上市。然而，需要承认，即使在这些药物被使用之前，某些数量的艰难梭菌(Clostridium difficile)菌株对这些药物正在表达减弱的敏感性。此外，无论它们的临床疗效结果如何，它们在使用中一定是昂贵的。

已宣称，一些病人在完成使用新药物的治疗之后继续显示复发性腹泻，因此，其他策略集中于例如从近亲或包括不同细菌的混合物的合成的组合物而来的粪便移植。

WO02／07741描述了包括用于治疗肠胃失调的预定的菌群的制备的合成组合物。WO201I／033310描述了用于肠胃失调的治疗的、包括从粪便提取的菌群的胶囊剂量。

粪便移植是一种已知的方法，但不是没有风险的。迄今，来自近亲的捐献者的粪便材料已被使用。关于这种程序的主要问题是对于某些抗生素有抗性的基因的传播的风险。当将来需要抗生素治疗时，这些基因的传播可以对病人造成严重后果。这种疗法的另一个主要问题是在捐献者的粪便中存在的潜在传染性剂的传播的风险，其支持对于要施用的粪便进行精心筛选。这种筛选费时费钱。进一步地，这种类型的治疗被许多人认为是极度丑陋的。

以前发表的提到粪便移植的文献：

-Johan S.Bakken Fecal bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile infection Anaerobe15(2009)285-289.

-C Jorup-Ronstrom，A Hakansson，A-K Person,T Midtvedt，E Norin.Feceskultur framgangsrik terapi vid Clostridium difficile-diarre.Lakartidningen nr462006volym 103，3603-3605.

-A.Gustafsson，A.Berstad，S.Lund-T.Midtvedt，E.Norin.The Effect of Faecal Enema on Five Microflora-Associated Characteristics in Patients withAntibiotic-Associated Diarrhoea.Scand J Gastroenterol1999；34：580-586.

-A.Gustavsson，S.Lund-A.Berstad，T.Midtvedt&E.Norin.Faecal Short-Chain Fatty Acids in Patients with Antibiotic-Associated Diarrhoea，before and after Faecal Enema Treatment.Scand J Gastroenterol1998；33：721-727.

发明内容