[发明专利]作为疫苗的HMGB2基因失活的减毒疟原虫

权利要求书

1.一种属于疟原虫属且hmgb2基因功能被失活的活寄生虫，其用于预防哺乳动物的疟疾或脑型疟疾。

2.根据权利要求1所述的寄生虫，其中寄生虫选自伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)、恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)、卵形疟原虫(Plasmodium ovale)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)和诺氏疟原虫(Plasmodium knowlesi)。

3.根据权利要求1或2所述的寄生虫，其中寄生虫选自恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫和三日疟原虫。

4.根据权利要求1至3任一项所述的寄生虫，其中寄生虫是恶性疟原虫。

5.根据权利要求1至4任一项所述的寄生虫，其中寄生虫的野生型形式不引起脑型疟疾。

6.根据权利要求1、2和5任一项所述的寄生虫，其中寄生虫是伯氏疟原虫NK65(Plasmodium berghei NK65)。

7.根据权利要求1至5任一项所述的寄生虫，其中寄生虫是非细胞粘附的或细胞粘附能力降低的恶性疟原虫。

8.根据权利要求7所述的寄生虫，其中寄生虫是细胞粘附能力降低的恶性疟原虫种属。

9.根据权利要求1至8任一项所述的寄生虫，其中寄生虫是非红细胞内裂殖子的形式。

10.根据权利要求1至8任一项所述的寄生虫，其中寄生虫是红细胞内的形式。

11.根据权利要求10所述的寄生虫，其中寄生虫是红细胞内滋养体、裂殖子或裂殖体的形式。

12.根据权利要求11所述的寄生虫，其中寄生虫是红细胞内裂殖子或裂殖体的形式。

13.根据权利要求1至8任一项所述的寄生虫，其中寄生虫是子孢子的形式。

14.根据权利要求1至13任一项所述的寄生虫，其中通过hmgb2基因的完全或部分缺失使hmgb2基因的功能失活。

15.根据权利要求14所述的寄生虫，其中通过hmgb2基因的完全缺失使hmgb2基因的功能失活。

16.根据权利要求14或15所述的寄生虫，其中hmgb2基因的编码区被替换为选择标记。

17.根据权利要求16所述的寄生虫，其中选择标记是编码二氢叶酸还原酶的人类基因。

18.根据权利要求1至13任一项所述的寄生虫，其中利用阻塞或减少HMGB2蛋白翻译的干扰RNA使hmgb2基因的功能失活。

19.根据权利要求1至18任一项所述的寄生虫，其中一种或多种其它基因的功能被失活。

20.根据权利要求19所述的寄生虫，其中其功能被失活的其它基因选自编码嘌呤核苷磷酸化酶、核苷转运蛋白1、UIS3、UIS4、p52和p36的基因及其组合。

21.一种免疫原性组合物，其包括免疫有效量的作为免疫原的权利要求1至20中任一项所定义的寄生虫，和一种或多种药学上可接受的赋形剂或支持物。

22.一种疟疾疫苗，其包括作为免疫原的权利要求1至20中任一项所定义的寄生虫，和一种或多种药学上可接受的赋形剂或支持物。

23.根据权利要求21所述的免疫原性组合物或权利要求22所述的疫苗，其还包括一种或多种免疫佐剂。

24.根据权利要求23所述的免疫原性组合物或疫苗，其中免疫佐剂选自胞壁肽类的佐剂；海藻糖二霉菌酸酯(TDM)；脂多糖(LPS)；单磷酰脂质A(MPL)；羧甲基纤维素；完全弗氏佐剂；不完全弗氏佐剂；任选地补充有角鲨烯或角鲨烷的“水包油”乳液型佐剂；矿物佐剂；细菌毒素；CpG寡脱氧核苷酸；皂苷；合成的共聚物；细胞因子和咪唑喹诺酮。

25.根据权利要求21、23和24任一项所述的免疫原性组合物或权利要求22至24中任一项所述的疫苗，其被配制为肠胃外给药形式。