[发明专利]用于引导细胞迁移的装置和实施这种装置的引导方法在审
申请号: | 201280045314.2 | 申请日: | 2012-09-17 |
公开(公告)号: | CN104039951A | 公开(公告)日: | 2014-09-10 |
发明(设计)人: | M·勒贝尔;M·皮埃尔;陈勇;刘妍君 | 申请(专利权)人: | 居里研究所;国家科学研究中心;发展与工业研究公司 |
主分类号: | C12N5/00 | 分类号: | C12N5/00 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 孟凡宏;金惠淑 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 引导 细胞 迁移 装置 实施 这种 方法 | ||
1.用于引导细胞迁移的装置,包括具有用于与细胞接触的织纹表面的底层,所述织纹表面具有由突起物的网络构成的各向异性的三维结构,所述突起物的由所述各向异性结构赋予的方向相对于由所述织纹表面形成的平面的正交面倾斜。
2.权利要求1所述的引导装置,其特征在于突起物的所述网络的间距小于细胞尺寸,优选小于20μm,更优选为0.1-15μm,更优选为5-10μm,和甚至更优选为约5μm。
3.权利要求1或2所述的引导装置,其特征在于所述倾斜的突起物相对于由所述织纹表面形成的平面的正交面的倾斜角小于或等于45°,更优选为10°-45°。
4.权利要求1至3任一项所述的引导装置,其特征在于对应于所述突起物的高度与直径的比例的所述倾斜的突起物的高宽比为0.5-20,优选2-10。
5.权利要求1至4任一项所述的引导装置,其特征在于所述倾斜的突起物为圆柱形,尤其具有球形或卵形横截面、锥形、金字塔形、薄层形,尤其具有长方形或平行四边形横截面、或薄片形,基本上为三角形、半椭圆形或半圆形。
6.权利要求1至5任一项所述的引导装置,其特征在于所述倾斜的突起物是直径为10nm-10μm,优选0.5-3μm的圆柱形。
7.权利要求1至6任一项所述的引导装置,其特征在于所述具有织纹表面的底层是粘合剂的。
8.权利要求1至6任一项所述的引导装置,其特征在于所述具有织纹表面的底层是非粘合剂的。
9.权利要求8所述的引导装置,其特征在于所述非粘合剂底层由非粘合剂材料例如氟聚合物或通过化学处理例如移植聚乙二醇(PEG)分子成为非粘合性的材料组成。
10.权利要求1至9任一项所述的引导装置,其特征在于所述装置是敷料、植入物、假体、人造组织支持物、微流控通道或集成通道的芯片上实验室装置的形式,优选所述装置是敷料。
11.用于引导细胞迁移的方法,包括使细胞与具有织纹表面的底层接触,所述织纹表面具有各向异性的三维结构,所述结构由权利要求1至9定义的倾斜突起物构成。
12.权利要求11所述的引导方法,其特征在于将所述细胞在支持表面上输送。
13.权利要求12所述的引导方法,其特征在于所述支持表面是人造表面,例如细胞培养表面(例如凝胶)、玻璃盖玻片、微流控通道内、或所述细胞的天然环境的表面,例如活组织表面或伤口表面。
14.权利要求12或13所述的引导方法,其特征在于将所述细胞限制于所述支持表面和所述织纹表面之间。
15.权利要求12至14任一项所述的引导方法,其特征在于所述支持表面和所述织纹表面之间的距离为0-10μm,优选3-6μm。
16.权利要求12至15任一项所述的引导方法,其特征在于所述支持表面和/或所述织纹表面包含一个或多个额外的隆起物,其可以控制所述两个表面之间的距离。
17.权利要求16所述的引导方法,其特征在于所述额外的隆起物是直径为100-500μm,且高度小于10μm,优选3-6μm的柱形式。
18.用于制备织纹表面的方法,所述织纹表面具有由权利要求1至9任一项所述的倾斜突起物的网络构成的各向异性三维结构,所述方法包括:
i.制备构成所述三维结构的阴性拷贝的聚硅氧烷模子,特别是通过自对准光刻,
ii.模铸构成所述三维结构的材料,
iii.除去所述聚硅氧烷模子。
19.前述权利要求所述的制备方法,其特征在于制备聚硅氧烷(PDMS)模子的步骤i通过自对准光刻来进行,其特别是包括以下步骤:
i.使光敏树脂层淀积在光掩模上,
ii.使用具有入射角(对应于由入射光线和由掩模形成的平面的正交面形成的角度)的光源经过所述光掩模照射所述树脂层,所述入射角调节各向异性三维结构的柱的倾斜角,
iii.任选地,用抗污材料覆盖所述树脂的三维表面,
iv.在所述树脂的三维表面上浇铸PDMS层,以获得所述聚硅氧烷(PDMS)模子,
v.聚合后,除去所形成的PDMS模子(图4(H))。
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