[发明专利]作为神经元烟碱性乙酰胆碱受体配体的1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷类

说明书

发明领域

本发明涉及与神经元烟碱性乙酰胆碱受体结合并调节其活性的化合物、制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗广泛多种的病况和障碍（包括与中枢神经系统(CNS)机能障碍有关的病况和障碍）的方法。

发明背景

靶向神经元烟碱性受体(NNRs)（也被称为烟碱性乙酰胆碱受体(nAChRs)）的化合物的治疗可能性已是多篇综述的主题。例如，参见Arneric等人,Biochem.Pharmacol.74：1092(2007),Breining等人,Ann.Rep.Med.Chem.40：3(2005),Hogg和Bertrand,Curr.Drug Targets：CNS Neurol.Disord.3：123(2004),Suto和Zacharias,Expert Opin.Ther.Targets8：61(2004),Dani等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.14：1837(2004),Bencherif和Schmitt,Curr.Drug Targets：CNS Neurol.Disord.1：349(2002),Yang等人,Acta Pharmacol.Sin.30(6)：740-751(2009)。已提出NNR配体作为治疗的适应症的种类包括认知障碍，包括阿尔茨海默病、注意缺陷障碍和精神分裂症(Biton等人,Neuropsychopharm.32：1(2007),Boess等人,J.Pharmacol.Exp.Ther.321：716(2007),Hajos等人,J.Pharmacol.Exp.Ther.312：1213(2005),Newhouse等人,Curr.Opin.Pharmacol.4：36(2004),Levin和Rezvani,Curr.Drug Targets：CNS Neurol.Disord.1：423(2002),Graham等人,Curr.Drug Targets：CNS Neurol.Disord.1：387(2002),Ripoll等人,Curr.Med.Res.Opin.20(7)：1057(2004),和McEvoy和Allen,Curr.Drug Targets：CNS Neurol.Disord.1：433(2002))；疼痛和炎症(Decker等人,Curr.Top.Med.Chem.4(3)：369(2004),Vincler,Expert Opin.Invest.Drugs14(10)：1191(2005),Jain,Curr.Opin.Inv.Drugs5：76(2004),Miao等人,Neuroscience123：777(2004))；抑郁和焦虑(Shytle等人,Mol.Psychiatry7：525(2002),Damaj等人,Mol.Pharmacol.66：675(2004),Shytle等人,Depress.Anxiety16：89(2002))；神经变性(O’Neill等人,Curr.Drug Targets：CNS Neurol.Disord.1：399(2002),Takata等人,J.Pharmacol.Exp.Ther.306：772(2003),Marrero等人,J.Pharmacol.Exp.Ther.309：16(2004))；帕金森病(Bordia等人,J Pharmacol.Exp.Ther.327：239(2008),Jonnala和Buccafusco,J.Neurosci.Res.66：565(2001))；成瘾(Dwoskin和Crooks,Biochem.Pharmacol.63：89(2002),Coe等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.15(22)：4889(2005))；肥胖(Li等人,Curr.Top.Med.Chem.3：899(2003))；以及图雷特综合征(Sacco等人,J.Psychopharmacol.18(4)：457(2004),Young等人,Clin.Ther.23(4)：532(2001))。