[发明专利]包括与益生菌联合的N-乙酰半胱氨酸和/或微胶囊化的胃保护性溶菌酶的组合物

说明书

本发明涉及包括与益生菌一起的N‑乙酰半胱氨酸和/或溶菌酶；或者N‑乙酰半胱氨酸和微胶囊化的胃保护性溶菌酶的组合物，其用于胃酸过多的药物治疗。所述组合物能够恢复在胃酸过多的药物治疗期间丧失的胃本身的屏障效应，并使由于所述药物治疗造成的副作用最小化。

技术领域

本发明涉及用于胃酸过多的药物治疗的包括与益生菌联合的N-乙酰半胱氨酸和/或溶菌酶或者N-乙酰半胱氨酸和微胶囊化溶菌酶的组合物。所述组合物能够恢复在胃酸过多的药物治疗期间丧失的胃本身的屏障效应，并使由于所述药物治疗造成的副作用最小化。此外，优选在所述组合物中为非微胶囊化形式的N-乙酰半胱氨酸的存在能够增加用于应对病原体的益生菌的效力，优选微胶囊化且胃保护性的溶菌酶的存在能够对抗过度的细菌生长并抑制任何存在的梭菌属孢子的萌发，而不产生涉及益生菌菌群的任何类型的抑制。

背景技术

在过去的几十年里，已开发出用于药物治疗胃酸过多的各种药理学方法，胃酸过多为如果以明显程度并长时间存在则可引起各种并发症或病理如消化性溃疡和胃食管返流疾病。

在最广泛使用的药物中，有基于能够抑制组胺受体H₂抑制剂的活性要素的那些药物诸如西咪替丁(cimetidine)、法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁 (nizatidine)和雷尼替丁(ranitidine)等，或者基于能够抑制前列腺素的活性要素的那些药物诸如米索前列醇等。另一类药物基于起到胃粘膜保护剂功能的活性要素，诸如铋盐、硫糖铝，或者基于呱仑西平(pirenzepine)和哌羟苯酯 (pipenzolate)的抗毒蕈碱的或抗副交感神经的药物等。最后，还有诸如碳酸氢钠、氢氧化铝或氢氧化镁等的抗酸剂，和基于兰索拉唑(Lansoprazole)、埃索美拉唑(Esometazole)、雷贝拉唑(Rabeprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)和奥美拉唑(Omeprazole)的质子泵抑制剂。

质子泵抑制剂(PPI)为其主要作用在于使胃液酸性明显减少相当长的一段时间(18至24小时)的一组分子。

包含PPI的组为H₂抗组胺的继承者，且由于PPI抑制剂更大的效力而比后者更为普遍。

上述药品用于各种综合征例如(i)消化不良；和(ii)胃十二指肠溃疡的对症治疗和对因治疗(aetiological treatment)。PPI用于治疗或预防胃和十二指肠溃疡。它们还与一些抗生素联合用于治疗由幽门螺杆菌(Helicobacter pylori) 引起的胃炎；(iii)佐林格-埃利森综合征(Zollinger-Ellison syndrome)和(iv)胃食管返流疾病。

PPI还用于长期用乙酰水杨酸或其它NSAID治疗的患者。通过抑制环加氧酶(cyclooxigenase)1(COX1)的酶功能，这些药物具有减少前列腺素合成 (依赖于该酶的过程)的副作用。由于前列腺素的功能之一为使胃黏膜免受酸性的影响，因此PPI用于减少酸性和保护胃黏膜。

这种药品抑制胃酶H⁺/K⁺-ATPase(质子泵)，H⁺和K⁺离子交换的催化剂。这造成酸分泌的有效抑制。

在pH低(接近2)的微通道中，这些抑制剂离子化并转变成能够与泵亚单位的半胱氨酸的巯基(SH)建立共价双键的分子。因此，泵不可逆地受到抑制。泵活性的恢复需要新泵的产生，该事件需要平均18至24小时。因此，单一剂量的PPI使得胃液分泌能够被抑制约24小时。

抑制剂仅在酸性环境下是活化的事实解释了为什么它们对处于直肠和结肠水平的胃外部的H⁺/K⁺-ATPase的作用最小。