[发明专利]可植入的管支架

说明书

本发明涉及一种设置为向管中植入的、可径向扩张的、具有至少一个金属表面的管支架，所述管支架在扩张状态下在管中从内部靠到管壁上，其中，管支架配有敷设在其表面上的由基于乳酸和羟基乙酸的可生物吸收的粘合剂以及活性物质所组成的混合物。 

由EP2189169A1，得知了一种这样的管支架。 

按照本发明的管支架是管内的植入物，其也可以称为支架。这样的支架是可径向扩张的内假体，其经腔植入到管例如血管、食管、气管、肠道等中，并随后被径向扩张，使得所述支架从内部靠到管壁上。 

支架用于例如增强血管和/或在管系统内防止于在先的血管形成术之后的再狭窄。它可以自扩张，或者当其例如安装在球囊上时，通过从内部施加的径向力有源地被扩张。 

因此，在本发明的范围内，“径向扩张的管支架”不仅理解为自扩张的管支架，而且理解为可有源地被扩张的管支架。 

在此，管支架具有由相互联合的支柱和分支构成的有壁空心圆柱体，所述支柱和分支构成可径向渗透的且有弹性的结构体。在一种通常优选的布置中，空心圆柱体包括由曲折形延伸的、独立的分支形成的环形段，所述分支构成在外周上位于彼此附近的具有近侧尖端和远侧尖端的回路，使得每个段在外周方向上具有蜿蜒的、波状的结构。单独的段通过短支柱相互连接。在扩径时，在每个段中的所述近侧尖端和远侧尖端之间的距离稍微变短，然而所述曲折结构保持不变。 

所述体的外径在扩张状态下大约对应于待支撑的管的内径，管支架在施加由其挠性和弹性结构所限的径向力的情况下贴靠到所述管的内壁上。在长度方向上，管支架体是开放的，用于在被支撑的管中传输的介质或物质通过。 

此支架通常借助所谓的导入系统置于体内，并且在使用位置被释放，为此，将其装入导管——或者说，卷曲在导管的球囊上，其按照所谓的 Seldinger技术借助通过导管内腔延伸的导丝被移动通过相应的管。 

当到达相关管中的释放位置时，支架被扩张并从而以其表面从内部靠在管的壁上。 

特别地，在支架的情况下，此外已知的是，用活性物质尤其是用药物覆盖近腔(abluminal)的支架表面，或者，在支架的结构中设置药物贮器或更确切地说使用微孔性的支柱和分支以暂存药物。随后所述药物将被就地放出到管壁上，如此以防止例如由于周围的组织的增殖导致的再狭窄。 

被适当地覆层的或者配有贮器的支架从而有针对性地可谓当场向周围的组织放出活性物质。因此带有活性物质的支架即管假体覆层也是期望的，因为由此改善植入物的生物相容性，由此可以避免例如与血液接触的表面处发生血栓形成。 

在具有纯金属表面的支架即所谓裸金属支架(Bare-Metal Stents(BMS))中，这种用药物对管壁的处理是特别重要的，因为这种支架显示约为30%的较高的再狭窄。其原因在于由植入引发的管损伤，该损伤导致平滑肌细胞的增殖。 

为了防止或减弱平滑肌细胞的增殖，所以用抑制细胞的或细胞毒性的药物如例如雷帕霉素(Rapamycin)或紫杉醇(Paclitaxel)将支架覆层。人们则称之为药物洗脱支架(Drug-Eluting Stents(DES))。 

为此，将药物用粘合剂通常是聚合粘合剂结合在支架表面，或者将药物敷设在支架表面上的聚合物母体中。在植入支架后，药物通过扩散经过聚合物到达管壁中。在成功的药物释放后，聚合物永久遗留在支架表面上。 

残留的聚合物可能导致炎症和过敏反应，并且使得支架的组织长入(einwachsen)与可比的BMS相比更差。在最坏的情况下，未组织长入的支架支柱导致此后的支架血栓形成。因此，增加的此后支架血栓形成风险和与BMS相比较少的再狭窄对立。 

因此希望提供不仅具有良好的抗再狭窄性能而且表现出良好的组织长入行为并因此具有较低的此后血栓形成风险的DES。用无聚合物的DES可以满足这一要求。但是因为其技术上难以实现，建议了使用可生物吸收的粘合剂用于DES。 

具有这种可生物分解聚合物的支架在药物释放后通过在BMS中的聚 合物组分的分解而改变，并且因此结合了BMS的良好的安全性和DES的良好的抗再狭窄性。 

在此，作为可生物吸收的粘合剂，主要使用各种在体内无残留地分解的基于乳酸和/或羟基乙酸的聚酯。各种单体比率的PLA、PLLA和PLGA的使用是已知的。这些聚合物在它们的机械和化学性质方面在某种程度上明显地彼此不同。