[发明专利]癌细胞粘附性提高剂

说明书

技术领域

本发明涉及癌细胞粘附性提高剂。更详细地说涉及癌细胞粘附性提高剂、癌细胞富集过滤器及癌细胞的检查方法。

背景技术

癌细胞富集的研究意义和临床意义极大，若能够对血液中的癌细胞进行富集，则可以应用于癌症的诊断。例如，癌症的预后和治疗的最重要的因素是初诊时和处置时有无癌细胞的转移。癌细胞的初期扩散涉及到末梢血中时，对血中循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，以下根据情况称作“CTC”）进行检测是判断癌症的病情进展的有用手段。

但是，在为转移已经开始了的一般的癌症患者的情况下，相对于血液中每100亿个血细胞，CTC只不过存在约1个左右。与其相对，红细胞或白细胞等血液成分在血液中压倒性地大量存在。因此，对极低浓度的CTC进行富集、并以高灵敏度、高效率及高特异性进行解析是非常困难的。例如，在通过使用了磁珠、密度梯度离心分离、微流路、流式细胞仪的方法对CTC进行富集时，不仅需要复杂的处理，而且有时回收率很差。

作为对CTC进行分离和富集的其他技术，提出了使用聚碳酸酯过滤器的方法（例如参照非专利文献1及2）。另外，还提出了利用尺寸的差异对CTC进行分离和富集的技术（例如参照非专利文献3～5及专利文献1）。

然而，已知当血液与人工心肺等医疗用材料表面接触时，会产生因补体系统的活化或血小板的活化所诱发的血栓形成或溶血等副作用。为了解决该问题，有报告指出利用规定的化合物覆盖医疗用材料表面是有效的（例如参照专利文献2）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利申请公开第2001/0019029号说明书

专利文献2：国际公开第2004/087228号

非专利文献

非专利文献1：Vona G,et al.,“Enrichment,immunomorphological,and genetic characterization of fetal cells circulating in maternal blood”,Am J Pathol.160（1）：51-8（2002）

非专利文献2：Kahn HJ,et al.,“Enumeration of circulating tumor cells in the blood of breast cancer patients after filtration enrichment：correlation with disease stage”,Breast Cancer ResTreat；86（3）：237-47（2004）

非专利文献3：Wilding P,et al.,“Integrated Cell Isolation and Polymerase Chain Reaction Analysis Using Silicon Microfilter Chambers”,Anal Biochem.257（2）：95-100（1998）

非专利文献4：Yuen PK,et al.,“Microchip module for blood sample preparation and nucleic acid amplification reactions”,Genome Res.11（3）：405-12（2001）

非专利文献5：Mohamed H,et al.,“Development of a rare cell fractionation device：application for cancer detection.”,IEEE Trans Nanobioscience3（4）：251-6（2004）

发明内容

发明要解决的技术问题

CTC等癌细胞与血液中的血细胞、例如红细胞、白细胞或血小板等相比，尺寸大一圈。因此，理论上来说，可以适用机械过滤法将这些血细胞成分除去以对癌细胞进行富集。

但是，非专利文献1及2的膜滤器由于含有随机分布的孔，孔径不均，因此有时癌细胞的回收率很差。另外，即便是非专利文献3～5及专利文献1的孔径或厚度得以准确控制的过滤器，有时也难以以可准确解析的精度对癌细胞进行富集。

本发明鉴于上述问题而作出，其目的在于提供能够提高癌细胞的粘附性的癌细胞粘附性提高剂。本发明的目的还在于提供表面被上述癌细胞粘附性提高剂覆盖的癌细胞富集过滤器。此外，本发明的目的还在于提供包含用上述癌细胞富集过滤器来过滤末梢血的工序的癌细胞的检查方法。