[发明专利]抑制胶质母细胞瘤的化合物及其用途

权利要求书

1.根据式I、II或III的化合物或其盐：

其用于治疗胶质母细胞瘤，其中：

X是羰基、亚甲基、羟基次甲基、烷氧基次甲基、氨基次甲基、肟、腙、芳基腙或缩氨基脲；

Y是羰基、亚甲基、羟基次甲基、烷氧基次甲基、氨基次甲基、肟、腙、芳基腙或缩氨基脲；

R₁是氢、经取代的烷基、酰基(R_aCO-)或氨基甲酰基(R_bR_cNCO-)；其中R_a是氢、经取代的低级烷基、经取代的芳基、经取代的低级芳烷基或N-琥珀酰亚胺基；R_b和R_c独立地为氢、经取代的杂烷基、经取代的低级烷基、经取代的芳基、经取代的杂芳基或经取代的低级芳烷基；

R₂是异戊二烯基或氢；并且

R₃如果存在，则为氢、卤素、羟基、经取代的烷基、环烷基、烷氧基、烷基硫基或氨基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中：

(i)所述化合物由式I定义，并且R₁是氢，R₂是异戊二烯基，X是羰基，Y是羰基；或者

(ii)所述化合物由式II定义，并且R₁是氢，R₂是异戊二烯基，R₃是氢，X和Y是羟基次甲基；或者

(iii)所述化合物由式I定义，并且R₁是氢，R₂是异戊二烯基，X是羰基，Y是羟基次甲基；或者

(iv)所述化合物由式I定义，并且R₁是乙酰基，R₂是异戊二烯基，X是羰基，Y是羰基；或者

(v)所述化合物由式III定义，并且R₁是氢，R₂是异戊二烯基，X是羰基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中待治疗的胶质母细胞瘤选自：原发性胶质母细胞瘤、复发性胶质母细胞瘤、基因O6-甲基鸟嘌呤-甲基转移酶(MGMT)之启动子的甲基化增加的胶质母细胞瘤、MGMT之启动子的甲基化未增加的胶质母细胞瘤、具有突变之p53的胶质母细胞瘤、不具有突变之p53的胶质母细胞瘤、编码B细胞抑制剂中κ轻链多肽基因增强子(NFKBIA)的基因发生改变的胶质母细胞瘤、编码NFKBIA的基因未发生改变的胶质母细胞瘤、编码表皮生长因子受体(EGFR)的基因发生改变的胶质母细胞瘤、编码EGFR的基因未发生改变的胶质母细胞瘤、编码血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)的基因发生改变的胶质母细胞瘤、编码PDGFRA的基因未发生改变的胶质母细胞瘤、编码异柠檬酸脱氢酶1(IDHI)的基因发生改变的胶质母细胞瘤、编码IDHI的基因未发生改变的胶质母细胞瘤、编码1型神经纤维瘤(NF1)的基因发生改变的胶质母细胞瘤以及编码NF1的基因未发生改变的胶质母细胞瘤。

4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述胶质母细胞瘤包含过表达或表达选自以下之基因的细胞：CD133、ATP-结合盒亚家族G成员2(ABCG2)、醛脱氢酶1(ALDH1A1)、musashi同源物1(MSI-1)、巢蛋白以及性别决定区Y-box2(SOX-2)。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述胶质母细胞瘤包含干细胞样细胞的亚组。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中所述化合物在施用后将所述胶质母细胞瘤细胞的细胞生长延迟多至10天。

7.药物组合物，其用于治疗胶质母细胞瘤，其包含根据式I、II或III的化合物，其中X、Y、R₁、R₂以及R₃具有权利要求1中给出的含义。