[发明专利]脯氨酸化合物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及脯氨酸化合物的制造方法等。

背景技术

式(1)所示的脯氨酸化合物或其盐作为医药农药的制造中间体等是有用的。

[式中，R¹表示可以具有取代基的脂肪族烃基或氢原子。]

例如，对于式(1a)所示的脯氨酸化合物的盐酸盐的制造方法，报道有US2005/0059648、US2009/0240063、US2010/0145069及US2010/0063300。US2005/0059648、US2009/0240063及US2010/0145069中记载的方法是由琥珀酸酐衍生物制造脯氨酸化合物的方法，但存在工序数繁多，收率未必充分的问题。另外，US2010/0063300中记载的方法是使用氧化酶等酶由吡咯烷衍生物制造脯氨酸化合物的盐酸盐的方法。

本发明提供以高收率制造式(1)所示的脯氨酸化合物或其盐的方法。

发明内容

根据本发明，式(1)所示的脯氨酸化合物(脯氨酸化合物(1))或其盐通过下述工序A～工序D制造。

[式中，R¹表示可以具有取代基的脂肪族烃基或氢原子。]

〔工序A〕

在碱的存在下，使式(2)所示的吡咯烷酮化合物(吡咯烷酮化合物(2))与式(3)所示的还原剂(还原剂(3))反应，得到下述式(4)所示的吡咯烷醇化合物或其盐的工序；

[式中，R²表示C(R¹⁰)₂Ar所示的基团，Ar为可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的萘基，2个R¹⁰各自独立地为氢原子、可以具有取代基的烷基或可以具有取代基的苯基。]

(M^s+)_1/sH_4-mAl-(OR³)_m  (3)

[式中，R³表示可以具有取代基的烷基，M^s+表示金属离子，s表示金属离子的价数，m表示1、2或3。]

〔工序B〕

使式(4)所示的吡咯烷醇化合物(吡咯烷醇化合物(4))或其盐与氰化剂反应，得到下述式(5)所示的氰基吡咯烷化合物或其盐的工序；

[式中，R²表示与上述相同的含义。]

〔工序C〕

使式(5)所示的氰基吡咯烷化合物(氰基吡咯烷化合物(5))或其盐水解或醇解，得到下述式(6)所示的保护脯氨酸化合物或其盐的工序；

[式中，R²表示与上述相同的含义。]

以及〔工序D〕

将式(6)所示的保护脯氨酸化合物(保护脯氨酸化合物(6))或其盐的R²取代成氢原子的工序。

[式中，R¹及R²分别表示与上述相同的含义。]

具体实施方式

以下对本发明进行更详细地说明。

R¹的“脂肪族烃基”通常为碳数1～10的脂肪族烃基，可列举出例如，碳数1～10的烷基、碳数2～10的烯基及碳数2～10的炔基、碳数4～10的环烷基，优选列举出甲基及乙基。

此处，作为碳数1～10的烷基，可列举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等直链或支链的碳数1～10的烷基，可优选列举出甲基及乙基。

作为碳数2～10的烯基，可列举出乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基等直链或支链的碳数2～10的烯基，可优选列举出烯丙基及2-丁烯基。

作为碳数2～10的炔基，可列举出乙炔基、炔丙基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等直链或支链的碳数2～10的炔基，可优选列举出炔丙基及2-丁炔基。

碳作为数4～10的环烷基，可列举出环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基等。

R¹所示的脂肪族烃基可以具有一个以上的取代基，作为该取代基，可列举出例如，羟基、卤素原子(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、硝基、烷氧基、环烷氧基。