[发明专利]红果仔的提取物

说明书

本发明涉及红果仔（Eugenia uniflora）植物部分的提取物用于使皮肤增亮的用途、以及包含这种提取物的化妆品制剂和制备此种制剂的方法。

皮肤和毛发的颜色取决于在能形成黑色素的细胞（黑色素细胞）中产生的含氮的、深色染料黑色素的含量、大小、分布和类型。从酪氨酸开始并借助于各种黑素细胞特异性酶类，如，例如酪氨酸酶或酪氨酸酶相关蛋白，黑色素在黑色素细胞内合成。随后黑色素以所谓的黑素体形式转运到角化细胞中。尽管皮肤中的黑色素适于防护紫外辐射，但更深色或过度色素沉着的皮肤可能影响美观并导致严重的美学问题。过度色素沉着的皮肤区域或损害包括黑斑病（亦称黄褐斑），即不规则形状的黄棕色的斑点。

就色素斑而言，通常在雀斑、老年斑（痣）、所谓的老年疣（Verrucae seborrhoicea）和色素沉着过度（例如黄褐斑或黑斑病）之间作区别。尤其I型皮肤的人，即皮肤很白且头发微红的人，倾向于长雀斑。相反，色素沉着过度（黄褐斑）常常见于有规律地将雌激素引入其体内的女人。太阳通常起很重要的作用。尤其是通过含强光保护因子的有规律的防晒可以得到防护。为了除去不美观的色素斑，可利用各种可能的方法，如激光、磨皮或其它电外科方法和所谓的漂白霜。后一种备选方法具有如下的优点：对于患者它比电外科方法明显价格低廉。此外，敷用更简单和更令人愉快。

大量具有皮肤增白作用的化合物可在市场上购得用于治疗色素斑。尤其是诸如抑制皮肤中黑色素产生的这种化合物，例如，氢醌（1,4-二羟基苯）、曲酸、熊果苷、芦荟苦素、烟酰胺、抗坏血酸或噜忻喏（Rucinol）。还有植物提取物，如，例如源自桑树（Morus alba）或余甘子（Phyllanthus emblica）的植物提取物主要在东南亚用于使皮肤的色调增白。

这可利用各种机制进行。然而，皮肤增白物质通常通过阻滞酶酪氨酸酶延迟酪氨酸转化为黑色素。然而，这类已知的化合物有很多缺点，如，例如，低褪色效率、副作用，如皮肤刺激或皮肤剥落（皮肤脱皮）、细胞损伤、制剂的皮肤穿透性低或贮藏寿命短或稳定性低。因此存在对具有更高效力和良好制剂性能的新型更安全的皮肤增白剂的需求。

本发明基于以下目的：克服现有技术中指出的缺点并开发具有使皮肤增亮的有效性能的替代品—旨在在降低副作用的同时提高美容效力。

令人惊奇地，现在已经发现红果仔植物部分的提取物具有高皮肤增亮的作用。

红果仔是一种有可食用果实的灌木，其可在园艺店铺商购获得。叶子的提取物由于其精油成分被用作香料。

现有技术没有公开红果仔提取物具有使皮肤增亮的作用。

JP05-155750A描述了乌墨蒲桃（Eugenia jambolana）提取物用于使皮肤增亮的用途。然而，根据该文献红果仔提取物用于使皮肤增亮的的用途不明显，因为同一族的物种未必具有相同的内含物因此也不一定表现出相同的作用。因此，乌墨蒲桃含例如丁子香色酮（Segupta等，1965，Journal of the Indian Chemical Society42:255-258），因其黑色素合成抑制作用（JP05-301813A）而众所周知，这就是为什么乌墨蒲桃使皮肤增亮的活性可通过丁子香色酮的存在来解释的原因。相反，该物质还没有在红果仔提取物中检测到（参见实施例3），这就是为什么红果仔提取物的皮肤增亮作用特别令人惊奇的原因。

因此本发明首先涉及红果仔植物部分的提取物用于使皮肤增亮的用途。

根据本发明，红果仔植物部分的提取物，在耐受良好的同时具有有价值的美容和/或药理性能，其中皮肤的增亮作用伴随有低于90%、优选低于80%、特别优选低于70%的相对黑色素含量。

本发明优选的实施方案是红果仔植物部分的提取物用于抑制酪氨酸酶的用途。酪氨酸酶的抑制也可在体外进行。术语“抑制”指基于本发明的特定提取物的作用并通过识别、结合和阻断靶分子的使活性的任何降低。

该提取物的上述应用可在体外或体内模型中进行。特定细胞对用该提取物处理的敏感性可通过体外试验法测定。典型地，将细胞的培养物与各种浓度下的本发明提取物一起温育一段时间，其足以使活性剂能够抑制黑色素的合成，通常在大约一小时和一周之间。对于体外试验，可以使用源自活组织检查样品的培养细胞。然后测定处理之后保留在细胞中的黑色素的量。该体外应用，尤其在遭受皮肤色素失调的哺乳动物物种的样品中进行。宿主或患者可属于任何哺乳动物物种，例如灵长类物种，尤其是人、还有啮齿类（包括小鼠、大鼠和仓鼠）、兔、马、奶牛、狗、猫等。