[发明专利]测定试剂用胶乳粒子、致敏胶乳粒子及免疫比浊法用测定试剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种即使在对被检物质的浓度稀薄的测定试样进行测定的情况下也可以实现高灵敏度的测定的测定试剂用胶乳粒子。

背景技术

在以临床检查为首的各种领域中，作为将测定试样中的微量的被检物质加以定量的方法，广泛使用着利用了抗原抗体反应的免疫学的测定法。其中，将胶乳粒子作为抗原或抗体的载体来使用的胶乳免疫比浊法的操作简便，并且测定中所需的时间短。因此，采用胶乳免疫比浊法作为测定方法的微量被检物质的种类在进一步增加。

对于基于胶乳免疫比浊法的测定试样中的抗原或抗体等被检物质的定量，可以通过在光学上检出因担载有抗原或抗体的胶乳粒子(以下也称作“致敏胶乳粒子”。)的凝聚而产生的吸光度的变化来进行。该吸光度的变化是基于来自于因致敏胶乳粒子的凝聚而形成的凝聚块的表观的粒径的变化而产生的。

以往，就在胶乳免疫比浊法中作为载体来使用的胶乳粒子而言，由于抗原或抗体的致敏(固定化)容易、比较廉价、并且聚合反应也容易控制，因此一直使用着以聚苯乙烯作为主成分的聚苯乙烯系胶乳粒子(专利文献1等)。但是，在将聚苯乙烯系胶乳粒子作为胶乳免疫比浊法中的载体来使用的情况下，如果测定试样中的被检物质的浓度稀薄，则所形成的凝聚块的数目就会变少，另外，凝聚块的表观的粒径与被检物质相对于胶乳粒子数的浓度处于适当的范围时相比也变小，因此，存在无法获得充分的灵敏度的问题。

因此，以提高被检物质的浓度稀薄时降低的测定灵敏度为目的，为了使所形成的凝聚块的表观的粒径变大，尝试过增大聚苯乙烯系胶乳粒子的粒径的做法。

但是，如果使胶乳粒子的粒径过大，则从与所使用的光学的测定机器的可测定的吸光度上限的关系出发，需要降低反应液中的致敏胶乳粒子的浓度而调整为适合于所使用的光学的测定机器的浓度。如果降低反应液中的致敏胶乳粒子的浓度，则在一定时间内致敏胶乳粒子与被检物质相遇的概率就会降低，因而经常发生无法获得所期待的测定灵敏度的提高的情况。另外，如果增大作为载体的胶乳粒子的粒径，则容易沉降，在将含有致敏胶乳粒子的测定试剂以溶液状态保存的情况下保存稳定性会降低。

就如此地增大聚苯乙烯系胶乳粒子的粒径的方法而言，虽然在一定的大小之前可以看到测定灵敏度的提高，然而一旦超过一定的大小地增大粒径，则反而存在导致测定灵敏度的降低或在测定试剂的保存稳定性方面出现问题这样的问题。

针对于此，专利文献2中公开了通过提高胶乳粒子的折射率而不增大粒径地实现测定灵敏度的提高的方法。但是，即使使用专利文献2中记载的胶乳粒子，也存在在实际中无法获得所期待的测定灵敏度的问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2003／005031号小册子

专利文献2：日本特开2001-296299号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于，提供一种即使在对被检物质的浓度稀薄的测定试样进行测定的情况下也可以进行高灵敏度的测定的测定试剂用胶乳粒子。

用于解决问题的方法

本发明提供一种测定试剂用胶乳粒子，其包含：将含有下述(a)～(c)的聚合性单体的单体混合物，在含有7.5～25重量％的C_1-4醇的水性介质中，不使用表面活性剂地共聚而成的共聚物，其中，

(a)为具有苯基的聚合性单体，

(b)为具有苯基及磺酸盐的聚合性单体，

(c)为具有萘基的聚合性单体。

以下对本发明进行详述。

本发明人等对于即使利用使用专利文献2中记载的胶乳粒子所制备的致敏胶乳粒子进行胶乳免疫比浊法也无法获得所期待的测定灵敏度的理由进行了研究。其结果发现，胶乳粒子中所含的表面活性剂是其原因所在。专利文献2中记载的方法中，为了以统一粒径后的状态来制造折射率高的胶乳粒子，而使用了表面活性剂作为乳化剂。可以认为，该表面活性剂残存在胶乳粒子中，其结果是，表面活性剂妨碍抗原或抗体向胶乳粒子表面的致敏(固定化)，使得胶乳粒子的抗原或抗体的吸附量变得不充分，无法像所期待的那样获得高的测定灵敏度。

本发明人等进行了深入研究，结果发现，如果使用包含将含有特定的聚合性单体的单体混合物不使用表面活性剂地共聚而成的共聚物的胶乳粒子，则即使是与以往的聚苯乙烯系胶乳粒子相同程度的粒径，也可以获得即使在对被检物质的浓度稀薄的测定试样进行测定时也能够实现高灵敏度的测定的测定试剂用胶乳粒子，从而完成了本发明。