[发明专利]紧凑药物复原装置和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请主张于2011年1月10日提交的美国临时申请No.61/431,319的优先权，并且本申请是于2011年6月13日提交的申请No.13/159,346的部分接续。申请No.13/159,346是2007年3月9日提交的申请No.11/716,223的分案，申请No.11/716,223现在是专利No.7,959,600，并且是2005年6月30日提交的申请No.11/172,064的部分接续，并主张2004年12月30日提交的申请No.60/640,625的优先权。上述申请通过引用的方式而结合于此。

技术领域

本发明一般涉及药物复原，更具体地，涉及用于存储和快速复原干燥化的药物的紧凑装置和方法。

背景技术

由于基因和细胞工程技术的连续进步，已经知道在活体内发挥药理作用的蛋白质能够大量生产用于药品应用。然而，在蛋白质药品的研发中最有挑战任务之一是处理这种蛋白质（尤其是以水剂量形态）的固有的物理和化学不稳定性。其中这些蛋白质药品和其他药物以水形态存储的预填充的皮下注射器提供了许多效果。然而，许多可注射的药物快速变质，并且其溶液失去它们的效果。冷冻和特殊的包装能增大贮藏寿命，但是增加了成本，使存储复杂化，并且抵消了由预填充的注射器提供的许多效果。

因为与水剂量形态相关的不稳定性，通常优选粉末配方以为产品的期望贮藏寿命实现足够的稳定性。在制药和生物技术的行业中知道并实践了各种制备干粉的技术。这种技术包括冻干法（冷冻干燥）、喷雾冷冻干燥、块结晶、真空干燥和泡沫干燥。冻干法（冷冻干燥）通常是用来制备含有蛋白质的干粉（冻干物）的优选方法。冻干的各种方法对于本领域的一般技术人员是公知的。冻干设备和处理采用真空，该真空将药物的液体部分转换成固体，并受到次大气压以形成蒸气。蒸气从冻干室通过蒸气通道抽出，并排出到冻干设备外部的区域。冻干处理将液体药物还原成干燥的粉末或者颗粒形态。

更具体地，冷冻干燥或者冻干是脱水技术。它在产品处于冷冻的状态（在真空下冰升华）并在真空下（通过微热而干燥）的同时进行。这些条件使产品稳定，并使氧化和其他变质过程最小化。冷冻干燥的条件允许在低温下进行处理，因而，能保存易热裂解产品。冷冻干燥已经变成处理热敏产品的已被接受的方法，该热敏产品要求在冰点以上的温度下长期存储。

冷冻干燥的步骤包括预处理、冷冻、初步干燥和二次干燥。预处理包括在冷冻之前处理产品的任何方法。这可以包括浓缩产品、配方修订（即，添加成分以增大稳定性并/或改进处理）、减小高蒸气压力溶剂或者增大表面积。预处理的方法包括：冷冻浓缩、溶解相浓缩和特定配制以保存产品外观或者为反应性产品提供冻干保护。

第二步骤是冷冻产品。冷冻产品通过减小分子运动而减小了化学活性。冷冻在冷冻干燥中基本上是脱水步骤；一旦溶剂基体处于固体（冷冻）状态，溶剂基体“干燥”（尽管它会包含一些无固定形状的水）。冷冻产品的经验方法是产品容器应该优选地不是将产品填充到其总容积率的一半以上。在实践中，这还可以意味着仅仅将产品填充到某一深度以便于冷冻、冰升华和最终水/溶剂移除。这有助于确保在一些情况下表面与深度的比率使得冷冻干燥不受产品深度的阻碍。

一旦产品在冻干循环的结束阶段，产品应该从冷冻干燥器移除。在阻塞搁板/托盘干燥器中，惰性气体可以流入室中，在停止之前在产品上形成惰性“气帽”。许多产品在真空下简单地。系统返回到大气压，并且冻干搁板被卸载。

当前存在其中冻干的药物贮存在皮下注射器的室中的许多装置。紧接在输送到病人之前，通过从注射器移除末端帽并将注射器的尖锐的套管置于稀释剂容器中而实现复原，稀释剂容器诸如小玻璃瓶、针剂瓶或者能与注射器配合的任何其他刚性或者柔性储液器。注射器的柱塞然后在近端被拉动，以将稀释剂抽到冻干药物室中进行混合。稀释剂储液器然后移除，并丢弃。注射器中的稀释剂/粉末溶剂然后充分地摇晃以完全地混合。除非尖锐的套管已经被附接，否则套管安装在注射器的远端，并且套管用来在注射位置刺穿病人的皮肤。注射器柱塞然后被推到注射器筒中以将混合物输送到病人。如果需要，用于冻干药物的复原的针头能移除，并用更适合于注射到病人中的套管更换。具有此属性的系统的示例在授予Grimard的美国专利No.5,752,940中示出。