[发明专利]多孔纤维素珠的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于制造多孔纤维素珠的方法。

背景技术

多孔纤维素珠与使用其他合成系高分子时相比，由于安全性高，非特异性吸附少，虽为多糖类但机械强度大，而且含有大量能用于导入与要吸附的目标物质发生相互作用的配体的羟基等优点，因而被用作各种吸附剂。例如，可以列举出各种色谱用吸附剂和亲和吸附剂。其中，亲和吸附剂由于能有效地精制目标物或者能降低不需要的物质的浓度，因而被用作医疗用吸附剂或抗体药品精制用吸附剂。尤其是，作为风湿病、血友病、扩张型心肌病的治疗用（医疗用）吸附剂，将蛋白A作为亲和配体固定在多孔载体上的吸附体正受到关注（例如非专利文献1、非专利文献2）。另一方面，作为能特异性地吸附、溶出免疫球蛋白（IgG）的吸附剂，将蛋白A作为亲和配体固定在多孔载体上的吸附剂（抗体药品精制用吸附剂）正受到关注。

这种多孔纤维素珠的制造由于纤维素被认为不易溶解，因而，与通常的合成聚合物相比，多包括繁杂的工序。作为其中的一个，已公开有一种溶解在硫氰酸钙水溶液等腐蚀性、毒性高、会增加设备化难度的溶剂中进行凝固的方法（例如专利文献1）。已经知道，该方法中使用的纤维素溶液会显示特异的性状，而且，由该方法所得的多孔纤维素珠具有相当大的细孔（例如非专利文献3）。因此，在将该方法所得的多孔纤维素珠用作抗体等的吸附剂时，比表面积小，由此，不能期待其会显示高的吸附性能。另一方面，已经示例出一种为了提高纤维素的溶解性，对纤维素的羟基赋予取代基，溶解到常用的溶剂中进行制粒，制粒后脱去取代基而得到多孔纤维素系载体的方法（例如专利文献2），但该方法存在工序繁杂，在置入或脱去取代基的过程中会出现分子量降低，不易得到近年来一直在追求的高速处理和大规模使用所需的适当强度的倾向。

此外，作为能容易地溶解纤维素的溶剂，离子液体受到关注，非专利文献4公开了一种将纤维素溶解到离子液体中而得到纤维素珠的方法。然而，离子液体相当贵，在工业水平上不适合作为辅料使用，而且，关于虽为微量但仍可能会残留的离子液体的安全性，毒性数据等少，预计在作为医疗用或药品精制用的吸附剂制造用而使用时，需要进行相当严格的安全性确认的研究。

此外，还公开有一种能使纤维素仅溶解在低温的氢氧化钠水溶液中的方法（例如专利文献3、4）。然而，在专利文献3记载的方法中，将纤维素和氢键切断剂（ahydrogen bond-cleaving solution）的混合物在加压下、经过在100～350℃加热的工序后溶解在碱水溶液中。这种工序对工业化不利。此外，在专利文献4记载的方法中，需要将纤维素分散到强碱溶液中、先使该分散液冷冻后再溶解的工序。

此外，专利文献5还公开了一种在碱性溶液中显示溶解性的纤维素，但该纤维素是微纤丝的纤维直径被微细化至1μm以下，乃至500nm以下的纤维素。这种微细化处理不适合工业制造。

就在最近，如专利文献6所示，公开有一种用专利文献4中记载的方法溶解微生物纤维素，制成溶液，通过使该溶液冷冻的工序得到纤维素珠的方法，但工序繁杂，不适合工业制造。

专利文献

专利文献1：日本特表2009－242770号公报

专利文献2：国际公开WO2006/025371

专利文献3：美国专利第4634470号公报

专利文献4：美国专利第5410034号公报

专利文献5：日本特开平9－124702号公报

专利文献6：日本特开平2010－236975号公报

非专利文献

非专利文献1：Annals of the New York Academy of Sciences,2005,Vol.1051,P.635-646

非专利文献2：American Heart Journal,Vol.152,Number4,2006

非专利文献3：Journal of Chromatography,195(1980)221-230

非专利文献4：Journal of Chromatography A,1217(2010)1298-1304

发明内容

本发明旨在提供不使用毒性、腐蚀性高的辅料，不经过在工业上不利的繁杂的工序就可简便地制造机械强度高的多孔纤维素珠的方法。