[发明专利]制造包含局部麻醉剂、类肝素和缓冲剂的组合物的方法

权利要求书

1.制备可用于通过将组合物滴注到膀胱中来治疗下泌尿道病症的组合物的方法，所述组合物包含含有类肝素、局部麻醉剂和缓冲剂的混合物，所述方法包括下列步骤：

(a)提供固体形式或液体形式的类肝素；

(b)提供固体形式或液体形式的局部麻醉剂；

(c)向所述固体形式或液体形式的类肝素添加液体缓冲剂；

(d)向所述液体缓冲剂与类肝素的混合物添加所述局部麻醉剂；以及

(e)如果需要，调整所述液体缓冲剂、局部麻醉剂与类肝素的混合物的pH，以便获得约6.7至约8.3的pH而没有所述局部麻醉剂的沉淀。

2.权利要求1的方法，其中所述类肝素选自肝素、硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、透明质酸、硫酸角质素、硫酸皮肤素、透明质烷和戊聚糖多硫酸钠。

3.权利要求2的方法，其中所述类肝素选自肝素和戊聚糖多硫酸钠。

4.权利要求3的方法，其中所述类肝素是肝素。

5.权利要求4的方法，其中所述肝素是肝素钠。

6.权利要求4的方法，其中所述肝素具有约8,000道尔顿至约40,000道尔顿的分子量。

7.权利要求4的方法，其中所述肝素具有2,000道尔顿至约8,000道尔顿的分子量。

8.权利要求3的方法，其中所述类肝素是戊聚糖多硫酸钠。

9.权利要求1的方法，其中所述局部麻醉剂选自苯佐卡因、利多卡因、丁卡因、丁哌卡因、可卡因、依替卡因、氟卡胺、甲哌卡因、普拉莫星、丙胺卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、奥西卡因、丙对卡因、罗哌卡因、达克罗宁、二丁卡因、丙氧卡因、氯二甲苯酚、辛可卡因、地昔伐卡因、二胺卡因、海克卡因、左布比卡因、丙氧卡因、吡咯卡因、利索卡因、罗多卡因及其药学可接受的衍生物和生物电子等排体，以及它们的组合。

10.权利要求9的方法，其中所述局部麻醉剂选自利多卡因、丁哌卡因、苯佐卡因、丁卡因、依替卡因、氟卡胺、丙胺卡因和二丁卡因，及其组合。

11.权利要求10的方法，其中所述局部麻醉剂是利多卡因。

12.权利要求11的方法，其中所述利多卡因是盐酸利多卡因。

13.权利要求1的方法，其中所述缓冲剂选自碳酸氢盐缓冲剂、Tris（三(羟甲基)氨基甲烷）缓冲剂、MOPS缓冲剂（3-(N-吗啉代)丙磺酸）、HEPES（N-(2-羟乙基)哌嗪-N-(2-乙磺酸)）缓冲剂、ACES（2-[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]乙磺酸）缓冲剂、ADA（N-(2-乙酰胺基)2-亚氨基二乙酸）缓冲剂、AMPSO（3-[(1,1-二甲基-2-羟乙基)氨基]-2-丙磺酸）缓冲剂、BES（N,N-双(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸）缓冲剂、Bicine（N,N-双(2-羟乙基甘氨酸）缓冲剂、Bis-Tris（双-(2-羟乙基)亚氨基-三(羟甲基)甲烷）缓冲剂、CAPS（3-(环己基氨基)-1-丙磺酸）缓冲剂、CAPSO（3-(环己基氨基)-2-羟基-1-丙磺酸）缓冲剂、CHES（2-(N-环己基氨基)乙磺酸）缓冲剂、DIPSO（3-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]-2-羟基-丙磺酸）缓冲剂、HEPPS（N-(2-羟乙基哌嗪)-N′-(3-丙磺酸)）缓冲剂、HEPPSO（N-(2-羟乙基)哌嗪-N′-(2-羟基丙磺酸)）缓冲剂、MES（2-(N-吗啉代)乙磺酸）缓冲剂、三乙醇胺缓冲剂、咪唑缓冲剂、甘氨酸缓冲剂、乙醇胺缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、MOPSO（3-(N-吗啉代)-2-羟基丙磺酸）缓冲剂、PIPES（哌嗪-N,N′-双(2-乙磺酸)）缓冲剂、POPSO（哌嗪-N,N′-双(2-羟基丙磺酸)）缓冲剂、TAPS（N-三[羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸）缓冲剂、TAPSO（3-[N-三(羟甲基)甲基氨基]-2-羟基-丙磺酸）缓冲剂、TES（N-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸）缓冲剂、tricine（N-三(羟甲基)甲基甘氨酸缓冲剂）、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇缓冲剂、2-氨基-2-甲基-1-丙醇缓冲剂及其组合。

14.权利要求13的方法，其中所述缓冲剂选自碳酸氢盐缓冲剂、Tris缓冲剂及其组合。

15.权利要求14的方法，其中所述缓冲剂是碳酸氢盐缓冲剂。