[发明专利]雷公藤植物的提取物的加工方法

说明书

相关申请的交叉引用

本发明要求2011年3月1日提交的美国临时申请第61/448,028号和2011年5月9日提交的美国临时申请第61/484,031号的优先权。各优先权申请的公开整体援引加入本文。

技术领域

本公开的主题总体上涉及植物和植物产品，更具体地涉及雷公藤(Tripterygium wilforii Hook F.)植物、植物产品以及制备和使用这样的植物和植物产品的提取物的方法。

背景技术

雷公藤(TwHF)(卫矛科(Celastraceae))，通常被称为雷公的藤，其是原产于中国和东南亚的多年生灌木。TwHF包含多种有毒的化合物。TwHF植物的部分，例如叶、茎、花、和根的表皮或皮是有毒的且如果被摄入可能会导致死亡。TwHF已被用于传统中药中用于治疗疾病和病症，但其应用受到其显著的毒性风险的限制。还已显示给药TwHF抑制白细胞介素-2-介导的免疫抑制。已显示给药TwHF提取物或其组分(即获自TwHF的化合物雷公藤甲素和雷公藤羟内酯)抑制白细胞介素-2(IL-2)。这样的化合物的纯化成本高且耗费时间，但就毒素而言是必需的。使用获自所述植物的纯化较差的物质存在风险，即给药毒性物质而导致的有害的结果将大于治疗益处。

炎症反应与身体被外来物体侵入或损伤有关。有时，急性的或慢性的炎症反应都在身体并非处于真正的威胁下的情况下发生，并且炎症反应自身成为需要治疗的疾病或病症。类似地且密切相关地，炎症反应能够抵挡外来物体的侵入，但此反应也在不适合的情况下发生，例如当没有外来物体时。许多疾病的特征都在于不适合的免疫反应，其实例是人们已知的自身免疫性疾病。人们不断地努力以期对于涉及免疫反应和/或不适合的炎症反应的病症提供更有效的且更安全的治疗。

出于上述原因，本领域中持续存在对于以下组合物的需要：所述组合物包含TwHF的有益的生物学活性化合物和存在可接受地降低的TwHF毒素，其可用于预防、减轻、治疗或缓解不适合的炎症反应和/或不适合的免疫反应的症状。

发明内容

本发明描述了用于获得和加工雷公藤(TwHF)植物提取物的改善的方法，其提供了有益的生物学活性化合物以及可接受地降低水平的毒性物质，这改善了安全性特性。所述方法获得天然产物，其提供了TwHF的益处，且没有使用天然植物所特有的对接受者有害的不当风险。

在一个方面，本发明描述了制备源自TwHF植物的根的冻干的根部分的方法，其中所述方法包括将多个冻干的TwHF根部分置于处于冻干室中的容器中，其中处于容器中的所述根部分彼此足够接近以促进热交换，且其中所述室的温度为-30℃或更低；降低室中的空气压力；并将所述容器加热至足以使根部分中的水升华，由此制备TwHF植物的冻干的根部分。在一个实施方案中，继续冻干过程，直至冻干的根部分包含不大于20重量%水。在另一个实施方案中，当容器温度达到约40℃的温度时完成冻干过程。还提供了通过本发明描述的冻干方法制备的TwHF植物的冻干的根。

在一些实施方案中，所述根获自已培植少于30个月的TwHF植物。在一些实施方案中，所述根获自TwHF var.Shiloh。在一些实施方案中，期望将TwHF的根加工成特定长度、平均长度、或最大长度的根部分。在这些实施方案中的一些中，在开始冻干过程之前将所述根加工成长度为6英寸或更低的根部分。在一些实施方案中，将所述根加工以将根的支化部分分离成单独的根部分，例如不同长度的基本上呈直线的根部分。

在一些实施方案中，容器置于处于冻干室中的加热的支持物上。支持物可以被直接地加热，但所述公开还包括：所述容器的加热包括逐渐地增加被加热的支持物的温度。容器可以为任何大小、形状和深度。在一些实施方案中，容器的深度不大于2英寸。在一些实施方案中，容器的加热不会导致冻干室的加热。在一些实施方案中，容器为基本上平面的架，例如具有0.125、0.25、0.5、1.0、1.5或2英寸或0.125-2英寸(高度)范围内的任何尺寸的升高的周缘或公称高度的平面表面。

在一些实施方案中，容器中的根部分保持在约20℃-约70℃的温度范围内。在一个实施方案中，容器中的根部分保持在约38℃的温度下。