[发明专利]一种脱氧胆酸的合成方法

权利要求书

1.一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

A、制备胆酸酯

将胆酸溶于醇中，降温，加入二氯亚砜，搅拌反应有固体析出，过滤，冷冻甲醇洗涤；

B、制备3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯

将步骤A中的胆酸酯溶于二氯甲烷，搅拌下加入乙酸酐和催化剂吗菲林，先常温搅拌，后回流反应，加入水，分层，二氯甲烷相浓缩至析出固体，过滤得3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯；

C、制备3α,12α-二乙酰化基-7-氧代胆酸酯

将步骤B中的3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯溶于醇中，以氯化铵为催化剂，搅拌下滴加氧化性试剂，蒸馏除去有机溶剂，过滤即得3α,12α-二乙酰化基-7-氧代胆酸酯；

D、制备7-氧代胆酸

将步骤C中的3α,12α-二乙酰化基-7-氧代胆酸酯溶于甲醇中，加入氢氧化钠溶液，回流，调pH值为酸性，蒸出甲醇，过滤，得7-氧代胆酸粗品，重结晶得精品；

E、制备脱氧胆酸

将步骤D中的7-氧代胆酸加入乙二醇及固体氢氧化钠，水合肼，回流蒸馏出部分水合肼，继续升温至160℃，持续回流，冷却至室温，倒入水中，调节pH为酸性，白色沉淀析出，过滤，水洗，得脱氧胆酸粗品，重结晶得精品。

2.根据权利要求1所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤A中胆酸与醇重量体积比为m(胆酸):v(醇)=1g：2～10ml，二氯亚砜与醇体积比为1：20～500，温度为-15℃～25℃。

3.根据权利要求1所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤B中胆酸酯与乙酸酐摩尔比为1：2～5，吗菲林与胆酸酯的摩尔比为0.1～4：25。

4.根据权利要3所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤B中常温下反应时间为2～5小时，回流反应时间为1～5小时。

5.根据权利要求1所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中所述氧化性试剂为双氧水、次氯酸、溴素、二氧化锰水溶液或高锰酸钾水溶液中的一种或两种以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中所述的醇为叔丁醇、异丁醇或2,3-二甲基丁烷-2-醇中的一种或两种以上的混合物。

7.根据权利要求1所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中所述3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯与醇的重量体积比为m(3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯):v(醇)=1g：5-7ml,所述3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯与催化剂的质量比为35～65：1；所述3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯与氧化性试剂的重量体积比为m(3α,12α-二乙酰化基-7α-羟基胆酸酯):v(氧化性试剂)=lg：0.7-1.2ml。

8.根据权利要求1至7所述的任一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤A中所述的胆酸酯为胆酸甲酯、胆酸乙酯、胆酸丙酯或胆酸异丙酯中的一种或两种以上的混合物。

9.根据权利要求8所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤E中所述水合肼的质量百分比含量为85%。

10.根据权利要求9所述的一种脱氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤E中所述的7-氧代胆酸与乙二醇的重量体积比为m(7-氧代胆酸):v(乙二醇)=lg：5-9ml，所述7-氧代胆酸与固体氢氧化钠的质量比为1:1.5-2，所述7-氧代胆酸与水合肼的重量体积比为m(7-氧代胆酸):v(水合肼)=lg：4-6ml。