[发明专利]含中药绞股蓝和降脂药依折麦布组成的复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于制药工程领域，涉及含有中药绞股蓝(包括绞股蓝总皂甙)和降脂药依折麦布片剂和胶囊剂复方组合物及其制备方法。

背景技术：

心血管疾病是危害人类健康(特别是中老年)最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素，调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率，对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。

血脂异常通常包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平的升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的低下。判断血脂异常症，临床上常检测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型血脂异常症3种。其治疗方法是降低血TC、TG和LDL-C水平，提高血HDL-C水平。

上世纪80年代以前，我国血脂异常的患者还比较少，近30年来，随着人们生活水平的不断提高，血脂异常的患者急剧增多，目前我国共有1.6亿人患血脂异常，成人血脂异常患病率为18.6％。所以研究开发调节血脂、降低胆固醇药物受到了极大关注。

近年来，中药绞股蓝药物已被广泛应用于各种类型的高脂血症病人的调脂治疗。各项大型随机对照临床试验都证明，绞股蓝药物可以降低心血管事件的风险。

一种有效活性成分药物为中药绞股蓝(包括绞股蓝总皂甙)

中药绞股蓝的主要有效成分是绞股蓝总皂甙。主要有以下药理功效：一、提高免疫力1、双向调节免疫系统中药绞股蓝能够提高巨噬细胞能力，明显增高白细胞数，同时增加白细胞自身的吞噬功能，促进体内白介素的分泌，增加血清免疫蛋白的产生。

二、调节内分泌2、降血糖中药绞股蓝可以保护肾上腺和胸腺及内分泌器官，使之不随年龄的增长而萎缩，维持内分泌系统的正常机能。正是由于中药绞股蓝的这种功效，所以它具有降血糖和改善糖代谢作用，是糖尿病人理想的药品和保健品。3、调节女性内分泌对痛经、月经不调和女性更年期综合症有很好的效果，还对女性由于内分泌失调引起的便秘、失眠、脸上色斑、痘点、脸色灰暗等有明显的效果。中药绞股蓝汤具有很好的调节女性内分泌失调的作用。三、治疗心脑血管疾病4、降血脂中药绞股蓝具有显著降低胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、升高高密度脂蛋白(HDL)、保护血管内壁，阻止脂质在血管壁沉积，抗动脉硬化的作用。中药绞股蓝可以调节氧在体内分解后产生的废物——脂肪酸，达到降血脂的目的。5、降血压中药绞股蓝具有明显降低血粘稠度、调整血压功能、同时能防止微血栓形成并增加心肌细胞对缺氧的耐力，起到保护心肌的作用。科学实验证实：中药绞股蓝能降低脑血管及冠状血管阻力，增加冠状动脉血流量，减少心脏耗氧，中药绞股蓝的这一作用及效果超过人参皂甙。

四、神经系统疾病(头痛，失眠，疲劳，健忘)6、促睡眠中药绞股蓝补脑安神，能调节大脑皮质兴奋和抑制反应的平衡，对中枢神经系统有双向调节作用，具有镇静、催眠、抗紧张、解疲劳、增强记忆力的功效。绞股蓝总皂甙对肾脏、肺脏、脑、肝脏、心血管均有保护作用。

另一种化学药物依折麦布(Ezetimibe)是一类全新的降胆固醇药物。众所周知，人体内的胆固醇主要有两种来源，一种来源是肠道内吸收膳食和胆汁中的胆固醇，另一种来源是肝脏和外周组织中产生的胆固醇。肠道内吸收的胆固醇大约2/3，来源于胆汁，1/3来自膳食。依折麦布是通过选择性地抑制胆固醇在肠道中的吸收而发挥作用。

依折麦布附着于小肠细胞的刷状缘，通过抑制NPC1L1转运蛋白活性，选择性地抑制胆固醇和植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运，使得肝脏胆固醇储存减少，导致肝脏LDL受体合成增加，加速LDL代谢，从而降低血浆胆固醇水平

依折麦布常见的反应为腹痛、腹泻、关节痛；少见咳嗽、疲乏、咽痛、病毒感染；极少数患者出现疼痛、痉挛和无力的肌肉症状、血清肌酸激酶升高、转氨酶升高、血小板减少等不良反应。

化学名称为1-(4-氟苯基)-3(R)[3(4氟苯基)—3(S)羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，)，其结构式如下：

分子式：C24H21F2N03

分子量：409.4

采用绞股蓝和依折麦布组成复方制剂可以减轻依折麦布的不良反应。

本发明为复方制剂，活性成分为依折麦布药物和绞股蓝总皂甙，两者在防治高血脂症及动脉粥样硬化时能够起到协同作用。