[发明专利]抑制血管新生之医药组合物与圆柏萃取物用于制造抑制血管新生之药物的用途

说明书

技术领域

本发明系关于一种抑制血管新生(angiogenesis)之医药组合物，且特别关于一种以圆柏(Juniperus chinensis)萃取物为有效成分之抑制血管新生之医药组合物。

背景技术

血管新生系指在原来已存在的血管旁附近，长出新生的血管的过程。在正常生理机制下，可以藉由促进血管新生传递讯息刺激下所产生的反应。例如，在伤口愈合或女性生理周期的过程当中，会有可控制性且大约维持1-2周的血管新生反应。然而，病理性的血管新生则不受正常生理机转所控制。血管新生的调控在人体具有相当重要平衡的角色，在强烈的血管新生的作用下，可能会造成糖尿病视网膜病变、风湿性关节炎，或是加速肿瘤的恶化与转移。此外，当过度抑制血管新生作用时，也可能会因为凝血功能的缺损导致出血、中风、心血管疾病等的出现，甚至影响病患的伤口愈合。

目前约有19种具抗血管新生的药物(angiogenesis inhibitor)在临床上使用，而这些药物所包含的适应症包含有：各种实体瘤(solid tumors)、老年性黄斑变性(age related macular degeneration)、脉络膜新生血管(choroidal neovascularization)、糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy)、眼部肿瘤(ocular neoplasm)、视网膜静脉阻塞(retinal venous occlusion)、毛细血管扩张(telangiectasis)等相关疾病。由于血管新生与多种疾病相关，因此血管新生的抑制剂开发在目前与未来都是相当重要的研究方向与开发领域。

发明内容

本发明提供一种用于抑制血管新生之医药组合物，包括：一有效量之圆柏(Juniperus chinensis)萃取物为抑制血管新生的有效成分。

本发明也提供一种圆柏萃取物用于制造抑制血管新生之药物的用途。

本发明还提供一种用于抑制血管新生之医药组合物，包括：一有效量之木脂体(lignan)为抑制血管新生的有效成分，其中该木脂体之分子式如式(I)所示：

式(I)，

其中R₁为-H或-OCH₃，R₂为-H或-OH，R₃为-H、-OH或β-O-葡萄糖苷(glucoside)，R₄为-H或-OCH₃。

附图说明

图1显示分萃物CBT-143-S-F6F7的制备流程。

图2利用层析管柱及活性导引方式将分萃物CBT-143-F6F7进行活性物质之分离纯化的制备流程。

图3A为化合物JC-5的¹H光谱。

图3B为化合物JC-5的¹³C光谱。

图4显示亚太因之结构。

图5显示JC-5亚太因抑制血管网状结构形成之活性分析的结果。

图6A显示粗萃物CBT-143-S的HPLC指纹图谱。

图6B显示分萃物CBT-143-S-F6F7的HPLC指纹图谱。

图6C显示亚太因之标准品的HPLC指纹图谱。

图7显示粗萃物CBT-143-S对于HUVEC形成网状结构的抑制情形。

图8显示分萃物CBT-143-S-F6F7对于HUVEC形成网状结构的抑制情形。

图9显示粗萃物CBT-143-S之浓度与HUVEC之管柱形成的相对关系。

图10显示分萃物CBT-143-S-F6F7之浓度与HUVEC之管柱形成的相对关系。

图11显示分萃物CBT-143-S-F6F7对于HUVEC之移动的影响。

图12显示粗萃物CBT-143-S及分萃物CBT-143-S-F6F对于SK-Hep-1细胞之移动的影响。

图13显示粗萃物CBT-143-S及分萃物CBT-143-S-F6F7对于生长因子诱发的活体抗血管新生作用的影响。数据以平均值±标准差表示，p<0.05：*指与生长因子处理组相比较。

图14显示粗萃物CBT-143-S及分萃物CBT-143-S-F6F7对细胞培养液诱发的活体抗血管新生作用的影响。数据以平均值±标准差表示，p<0.05：*指与生长因子处理组相比较。